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目的:探讨不同病程糖尿病模型大鼠肾脏的病理变化及转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达变化及意义。方法腹腔注射链尿佐菌素(STZ,65 mg/ kg)成功建立 SD大鼠1型糖尿病模型18只,对照组18只大鼠腹腔注射等量柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液,分别于4、12、24周处死6只大鼠,检测肾脏羟脯氨酸含量(HPC),Masson 染色观察血管周围胶原面积(PVCA)、肾小球胶原沉积评分(GCDS),用免疫组织化学法对肾脏胶原蛋白(CollagenⅠ、CollagenⅢ)、TGF-β1和 CTGF 在肾脏的分布及表达进行半定量分析,光镜与电镜观察肾脏切片,并进行比较。结果(1)对照组与糖尿病组4、12、24周时肾脏 HPC 分别为(123.00±16.00)、(216.50±10.05)μg/ g,(158.50±8.89)、(267.67±11.29)μg/ g,(201.00±7.69)、(340.67±39.22)μg/ g,PVCA 分别为0.45±0.07、0.96±0.11,0.60±0.06、1.65±0.18,0.72±0.07、2.63±0.40,GCDS 分别为[(0.14±0.01)、(0.34±0.03)]×103/μm2,[(0.26±0.04)、(0.49±0.03)]×103/μm2,[(0.33±0.03)、(0.62±0.06)]×103/μm2,Ⅰ型胶原分别为[(1.34±0.34)、(4.56±0.75)]×103/μm2,[(2.17±0.12)、(6.07±0.74)]×103/μm2,[(3.00±0.33)、(7.22±0.19)]×103/μm2,Ⅲ型胶原分别为[(1.58±0.24)、(3.44±1.41)]×103/μm2,[(2.95±0.41)、(5.60±1.34)]×103/μm2,[(3.27±0.27)、(6.22±0.18)]×103/μm2,组间比较差异均有统计学意义(P 均