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目的：探讨不同病程糖尿病模型大鼠肾脏的病理变化及转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）的表达变化及意义。方法腹腔注射链尿佐菌素（STZ，65 mg/ kg）成功建立 SD大鼠1型糖尿病模型18只，对照组18只大鼠腹腔注射等量柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液，分别于4、12、24周处死6只大鼠，检测肾脏羟脯氨酸含量（HPC），Masson 染色观察血管周围胶原面积（PVCA）、肾小球胶原沉积评分（GCDS），用免疫组织化学法对肾脏胶原蛋白（CollagenⅠ、CollagenⅢ）、TGF-β1和 CTGF 在肾脏的分布及表达进行半定量分析，光镜与电镜观察肾脏切片，并进行比较。结果（1）对照组与糖尿病组4、12、24周时肾脏 HPC 分别为（123.00±16.00）、（216.50±10.05）μg/ g，（158.50±8.89）、（267.67±11.29）μg/ g，（201.00±7.69）、（340.67±39.22）μg/ g，PVCA 分别为0.45±0.07、0.96±0.11，0.60±0.06、1.65±0.18，0.72±0.07、2.63±0.40，GCDS 分别为[（0.14±0.01）、（0.34±0.03）]×103/μm2，[（0.26±0.04）、（0.49±0.03）]×103/μm2，[（0.33±0.03）、（0.62±0.06）]×103/μm2，Ⅰ型胶原分别为[（1.34±0.34）、（4.56±0.75）]×103/μm2，[（2.17±0.12）、（6.07±0.74）]×103/μm2，[（3.00±0.33）、（7.22±0.19）]×103/μm2，Ⅲ型胶原分别为[（1.58±0.24）、（3.44±1.41）]×103/μm2，[（2.95±0.41）、（5.60±1.34）]×103/μm2，[（3.27±0.27）、（6.22±0.18）]×103/μm2，组间比较差异均有统计学意义（P 均