观察低分子肝素对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠并发的肺损伤的影响，探讨其作用机制。
方法90只Wistar大鼠随机分为对照组、ANP组、低分子肝素干预(LH)组。采用逆行胰胆管注射4%牛磺胆酸钠的方法制备ANP模型，LH组于造模后皮下注射低分子肝素10 U/100 g体质量。术后6、12、24 h分批处死大鼠，取胰腺及肺组织常规行病理学检查并评分，采用免疫组化法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、VEGF表达，采用ELASA法测定血及肺组织IL-6、IL-10、TNF-α水平。
结果对照组大鼠肺脏及胰腺组织结构正常。ANP组见胰腺片状出血及坏死，大量炎症细胞浸润；肺脏见肺泡壁破裂，间质充血、水肿、大量中性粒细胞浸润。LH组胰腺及肺组织病理改变均较ANP组显著减轻。ANP 12 h组胰腺及肺组织病理评分分别为(6.34±1.09)、(7.01±1.16)分，LH组分别为(5.48±0.86)、(6.24±0.86)分，LH组均较ANP组显著下降(P值均<0.05)，且肺脏与胰腺组织损伤呈正相关(r＝0.812，P<0.01)。ANP 12 h组肺组织的TLR4、VEGF、IL-6、TNF-α、IL-10表达量分别为0.68±0.10、0.50±0.11和(2617.2±485.3)、(1603.1±519.7)、(608.3±137.5)pg/g，LH组分别为0.61±0.09、0.41±0.06和(2398.5±503.7)、(1302.4±389.8)、(753.2±100.0)pg/g，LH组的TLR4、VEGF、IL-6、TNF-α表达量均较ANP组显著下调，而IL-10表达量显著上调，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。ANP 12 h组大鼠血清IL-6、TNF-α、IL-10水平分别为(184.3±45.7)、(289.7±60.4)、(143.2±30.4)μg/L，LH组分别为(143.8±31.8)、(256.4±40.7)、(189.3±50.9)μg/L，LH组血IL-6、TNF-α水平均较ANP组显著下降，而IL-10表达量显著升高，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。肺组织TLR4、VEGF表达量与肺组织损伤程度呈正相关(r值分别为0.524、0.503，P值均<0.05)。
结论低分子肝素可改善ANP并发的肺损伤，其机制可能与抑制TLR4、VEGF、IL-6、TNF-α表达，上调IL-10表达有关。