目的：探讨p38在Aβ25-35诱导阿尔茨海默病（AD ）大鼠嗅球及海马的表达差异及其在AD的可能机制。方法：将SD大鼠随机分为阴性对照组、痴呆组、抑制剂组和溶媒对照组。采用Aβ25-35单次侧脑室注射诱导AD大鼠模型，应用Y-迷宫观察大鼠的学习与记忆能力变化，免疫组化法检测嗅球、海马CA1区p-p38在活体的表达。结果：AD大鼠的学习及记忆功能在造模后第7d和第14d受到损害，与阴性对照组及抑制剂组比较差异有统计学意义；造模4d后痴呆组海马CA1区及嗅球出现明显的p-p38表达，在不同时间点痴呆组及溶媒对照组p-p38阳性细胞数分别明显高于阴性对照组及抑制剂组，抑制剂组p-p38的表达在各时间点较痴呆组及溶媒对照组明显下降；在各时间点每组海马CA1区p-p38水平均高于嗅球区；p-p38在两部位的表达规律相似，但海马CA1区对损伤的敏感性要高于嗅球，SB203580可部分减少Aβ25-35引起的海马CA1区及嗅球损害。结论：Aβ25-35诱导的大鼠脑内p38表达可在海马CA1区及嗅球，但是CA1区更明显，p38抑制剂可减轻这种损害，有望成为治疗AD的药物。