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背景与目的 5-氟尿嘧啶/左亚叶酸钙联合奥沙利铂(5-fluorouracil/leucovorin plus oxaliplatin,FOLFOX)方案是转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的标准一线治疗方案,但KRAS野生型mCRC患者的最佳二线治疗方案仍在研究中.在本研究中,我们旨在探索CMAB009联合伊立替康二线治疗KRAS野生型mCRC患者的临床疗效和安全性.方法将FOLFOX治疗失败的KRAS野生型mCRC患者按照2:1比例随机分组,接受CMAB009联合伊立替康或伊立替康单药治疗.伊立替康单药治疗的患者在疾病进展时可转为CMAB009治疗,分为CMAB009序贯治疗组.主要终点为总缓解率(overall response rate,ORR)和中位无进展生存期(progression-free survival,PFS).次要终点为中位总生存期(overall survival,OS)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)和缓解持续时间(duration of response,DOR).结果CMAB009联合伊立替康治疗组与伊立替康单药治疗组相比,ORR显著提高(33.2％vs.12.8％;P<0.001),中位PFS延长(169 d vs.95 d;P<0.001),DCR(80.1％vs.65.2％,P<0.001)、CBR(30.0％vs.14.6％,P<0.001)和DOR(210 d vs.109 d;P<0.001)均有所改善.然而,接受CMAB009治疗的患者出现皮疹(66.9％vs.5.5％,P<0.001)和甲沟炎(9.8％vs.0.0％,P<0.001)的风险增加.3.6％的患者检测出抗药抗体(antidrug antibodies,ADA),接受CMAB009治疗的患者中仅有0.9％出现过敏反应.伊立替康治疗失败后CMAB009序贯治疗患者的中位PFS为84 d(95％CI:65–113 d).CMAB009联合伊立替康治疗患者的中位OS为425 d,而CMAB009序贯治疗组患者的中位OS为401 d(P=0.940).结论对于KRAS野生型mCRC患者,CMAB009联合伊立替康的二线治疗方案优于伊立替康单药治疗方案.此外,伊立替康单药二线治疗失败改用CMAB009序贯治疗可作为一种有效的三线治疗方案.