目的：：探讨阿立哌唑联合舍曲林治疗难治性抑郁症的临床疗效及安全性。方法：选取从2014年1月至2015年12月我院收治的64例难治性抑郁症患者作为研究对象，利用随机数字法将患者分为对照组和观察组，每组32例。对照组给予单纯舍曲林治疗，观察组患者在舍曲林治疗的基础上加以阿立哌唑联合治疗，比较两组患者治疗前后HAMD (汉密尔顿抑郁量表)评分及TESS(不良反应量表)评分情况。结果：①两组患者治疗前HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后HAMD评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗4周及8周后观察组患者的HAMD评分显著低于对照组患者，差异有统计学意义( P<0.05)；②观察组患者治疗后4周及治疗后8周不良反应量表TESS评分均显著低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，所有发生不良反应的患者经对症处理后症状得以改善。结论：阿立哌唑联合舍曲林治疗难治性抑郁症临床疗效确切，不良反应轻微，值得推广。