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［关键词］ 美托洛尔；慢性充血性心力衰竭；疗效
中图分类号：R541.6；R972
文献标识码：B
文章编号：1009_816X(2011)04_0 316_02
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.04.30
慢性充血性心力衰竭（CHF）是各种心脏疾病发展的一个终末阶段，也是最主要的死亡原因 。美托洛尔是选择性β肾上腺素能受体阻滞剂，近年来已广泛应用于心血管疾病的治疗。因 其能直接或间接降低RAS系统的活性，显著改善CHF患者的心肌收缩功能，提高运动耐力，降 低住院率，提高生存质量并减少死亡率［1］，现已成为慢性充血性心力衰竭的基础 治疗之一。笔者在常规治疗的基础上，加用美托洛尔治疗CHF 98例，疗效满意，现报道如下 。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2009年1月至2010年1月在我院住院及门诊随访的各种心脏病所致CHF 患者98例，均符合慢性心衰诊断标准。将98例患者分成两组，治疗组50例，男38例，女12 例，年龄46～87（66.04±19.45)岁。其中冠心病26例，高血压心脏病18例，扩张型心肌 病6例，按纽约心脏病协会(NYHA)分级，心功能Ⅳ级12例，心功能Ⅲ级30例，心功能Ⅱ级8 例；对照组48例，男29例，女19例，年龄45～86（66.18±17.76)岁，冠心病25例，高血 压心脏病17例，扩张型心肌病6例，其中心功能Ⅳ级8例，心功能Ⅲ级29例，心功能Ⅱ级11例 。以上两组左心室舒张期末内径(LVDd)≥60mm。左室射血分数（LVEF）≤40％，基础心率>6 0次／分，Bp>90／60mmHg。两组患者在临床资料方面，差异无统计学意义（P>0.05） 。剔除标准：(1)高钾血症、严重肝、肾功能不全、妊娠、ACEI禁忌症；(2)严重感染；(3)静息状态下心率低于60次／分，收缩压低于90mmHg；(4)病态窦房结综合征或Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞；(5)慢性阻塞性肺疾病：(6)瓣膜性心脏病、限制性或肥厚性心肌病；(7)活动性心肌炎；(8)不稳定型心绞痛或急性心肌梗死2个月内；(9)药物或置入除颤器无法控制的症状性心律失常或同时合并使用异搏定、胺碘酮等对心肌有抑制作用药物的患者；(10)糖尿病；(11)老年瓣膜退行性变；(12)贫血性心脏病、甲状腺功能亢进性心脏病。
1.2 方法：针对病因及诱因给予积极治疗，对照组给予常规治疗（强心、利尿、扩血管、 改善心室重塑等），治疗组在常规治疗的基础上，加用美托洛尔（阿斯利康制药有限公司生产，批准文号：H32025391)，起始剂量视心功能状态而定，从小剂量 6.25mg起，心功能Ⅱ级予美托洛尔12.5mg，2次／日，心功能Ⅲ级予6.25mg，2次／日，心功能Ⅳ级病情稳定情况下（无液体潴留，且体重无明显改变）予6.25mg，1次／日。以上患者根据心率变化情况，每7～14天逐渐递增药物剂量，若能耐受则逐渐增至25mg，2次／ 日，持续口服12个月观察疗效。
1.3 观察指标：治疗期间每周随访，并予以心电图，胸部X线明确心胸比例，运用超声心动图测定左室舒张末期内径和LVEF，比较前后2期测定值。并观察治疗前后血压、静息心率、呼吸、心功能变化（肺部罗音、双下肢水肿改善情况）以及药物不良反应。
1.4 心功能疗效判定标准：心功能疗效判定根据《实用临床心血管病学》（2009年第1版）制定标准，显效：治疗后主要临床症状，体征消失或明显好转，心功能改善≥2级。有效：心衰症状及体征减轻，心功能改善1级。无效：心功能改善＜1级，或症状及体征无改善，甚至加重。
1.5 统计学处理：数据分析采用SPSS13.0版统计软件进行分析，计数资料以率表示，计量资料以（x－±s）表示，组间比较采 用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较：治疗组临床疗效总有效率显著高于对照组，差异具有显著性（ P<0.05），见表1。
2.2 两组治疗前后血压、心率、LVEF、LVDd、LVSd变化比较：治疗后各项指标明显改善，与治疗前比较有显著性差异（P<0.05），且治疗组治疗12个月后心功能各项指 标显著优于对照组，差异具有显著性（P<0.05），见表2。
2.3 不良反应：治疗组中有2例开始治疗时出现胸闷、头晕、乏力，继续用药至2周时症状 消失；1例在治疗1个月时出现心动过缓，双下肢轻度水肿，清醒安静状态下心率54次／分， 调整美托洛尔剂量并增加利尿剂剂量后，症状逐渐改善并消失，且病情稳定，体重无明显变 化。两组患者在治疗过程中，均未出现支气管痉挛、明显血糖紊乱、肝肾功能及血电解质等 方面明显变化。
3 讨论
美托洛尔属选择性第二代β受体阻滞剂。是一种很强的负性肌力药，以往一直被禁用于心衰 的治疗。近年来临床试验表明，该药治疗初期对心功能有明显抑制作用，LVEF降低，但长期 治疗(>3个月时）则一致改善心功能，LVEF增加。治疗4～12个月，能显著降低心室肌重量和 容量、改善心室形状及心肌能量代谢，逆转或延缓心肌重构。这种急性药理作用和长期治疗 截然不同的效应被认为是β受体阻滞剂具有改善内源性心肌功能的“生物学效应”［2 ］。β受体阻滞剂阻断心衰时过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS)系统，通过抑 制交感神经张力而阻断儿茶酚胺对心肌的毒性作用，改善β受体对儿茶酚胺的敏感性，逆转 儿茶酚胺引起的左室顺应性减低。增强迷走神经张力，减慢心室率，从而降低心肌耗氧量 ［3］，减轻心肌纤维化和心肌内Ca2+超载而改善患者的舒张功能及自主神经 调节功能，增加β_受体阻滞剂的敏感性，增加舒张期充盈时间，有效地降低周围血管阻力 ，减轻心脏后负荷［4］。从而改善心肌缺血和心室功能。β受体阻滞剂已成为慢性 心力衰竭的标准治疗药物［5］。本文结果显示治疗组心功能改善总有效率明显高于 对照组，提示美托洛尔治疗因冠心病、高血压性心脏病、扩张型心肌病等原因导致的慢性充 血性心力衰竭患者安全、有效，能明显改善心功能，提高生活质量。
参考文献
［1］祝善俊.心力衰竭基础与临床［M］.北京：人民军医出版社，2001：407.
［2］刘贞，付军.美托洛尔在慢性心力衰竭治疗中的作用［J］.当代医学，2009，15（34） ：139-140.
［3］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，中国心肌病诊断与治疗 建议工作组.心肌病诊断与治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2007,3S（1）：5-9.
［4］Juul AB， Wettevslev J， Kofoed_Enevoldsen A， et al. The Diabetic Postoper ative Mortality and Morbidity(DIPOM)trial： rationale and design of a multieente r. randomized， placebo_controlled， clinical hial of metoprolol for patients wi th diabetes mellitus who are ilndergoing major noneardiae Surgery［J］. Am HeartJ，2004，147（4）：677-683.
［5］Hunt SA. ACC／AHA task force on practice guideline. ACC／AHA 2005 guideline s updapt for the diagnosis and nanagement of chronic heart failure in the sdult ［J］. J Am Coll Cardiol，2005，46（6）：82-86.
中图分类号：R541.6；R972
文献标识码：B
文章编号：1009_816X(2011)04_0 316_02
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.04.30
慢性充血性心力衰竭（CHF）是各种心脏疾病发展的一个终末阶段，也是最主要的死亡原因 。美托洛尔是选择性β肾上腺素能受体阻滞剂，近年来已广泛应用于心血管疾病的治疗。因 其能直接或间接降低RAS系统的活性，显著改善CHF患者的心肌收缩功能，提高运动耐力，降 低住院率，提高生存质量并减少死亡率［1］，现已成为慢性充血性心力衰竭的基础 治疗之一。笔者在常规治疗的基础上，加用美托洛尔治疗CHF 98例，疗效满意，现报道如下 。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2009年1月至2010年1月在我院住院及门诊随访的各种心脏病所致CHF 患者98例，均符合慢性心衰诊断标准。将98例患者分成两组，治疗组50例，男38例，女12 例，年龄46～87（66.04±19.45)岁。其中冠心病26例，高血压心脏病18例，扩张型心肌 病6例，按纽约心脏病协会(NYHA)分级，心功能Ⅳ级12例，心功能Ⅲ级30例，心功能Ⅱ级8 例；对照组48例，男29例，女19例，年龄45～86（66.18±17.76)岁，冠心病25例，高血 压心脏病17例，扩张型心肌病6例，其中心功能Ⅳ级8例，心功能Ⅲ级29例，心功能Ⅱ级11例 。以上两组左心室舒张期末内径(LVDd)≥60mm。左室射血分数（LVEF）≤40％，基础心率>6 0次／分，Bp>90／60mmHg。两组患者在临床资料方面，差异无统计学意义（P>0.05） 。剔除标准：(1)高钾血症、严重肝、肾功能不全、妊娠、ACEI禁忌症；(2)严重感染；(3)静息状态下心率低于60次／分，收缩压低于90mmHg；(4)病态窦房结综合征或Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞；(5)慢性阻塞性肺疾病：(6)瓣膜性心脏病、限制性或肥厚性心肌病；(7)活动性心肌炎；(8)不稳定型心绞痛或急性心肌梗死2个月内；(9)药物或置入除颤器无法控制的症状性心律失常或同时合并使用异搏定、胺碘酮等对心肌有抑制作用药物的患者；(10)糖尿病；(11)老年瓣膜退行性变；(12)贫血性心脏病、甲状腺功能亢进性心脏病。
1.2 方法：针对病因及诱因给予积极治疗，对照组给予常规治疗（强心、利尿、扩血管、 改善心室重塑等），治疗组在常规治疗的基础上，加用美托洛尔（阿斯利康制药有限公司生产，批准文号：H32025391)，起始剂量视心功能状态而定，从小剂量 6.25mg起，心功能Ⅱ级予美托洛尔12.5mg，2次／日，心功能Ⅲ级予6.25mg，2次／日，心功能Ⅳ级病情稳定情况下（无液体潴留，且体重无明显改变）予6.25mg，1次／日。以上患者根据心率变化情况，每7～14天逐渐递增药物剂量，若能耐受则逐渐增至25mg，2次／ 日，持续口服12个月观察疗效。
1.3 观察指标：治疗期间每周随访，并予以心电图，胸部X线明确心胸比例，运用超声心动图测定左室舒张末期内径和LVEF，比较前后2期测定值。并观察治疗前后血压、静息心率、呼吸、心功能变化（肺部罗音、双下肢水肿改善情况）以及药物不良反应。
1.4 心功能疗效判定标准：心功能疗效判定根据《实用临床心血管病学》（2009年第1版）制定标准，显效：治疗后主要临床症状，体征消失或明显好转，心功能改善≥2级。有效：心衰症状及体征减轻，心功能改善1级。无效：心功能改善＜1级，或症状及体征无改善，甚至加重。
1.5 统计学处理：数据分析采用SPSS13.0版统计软件进行分析，计数资料以率表示，计量资料以（x－±s）表示，组间比较采 用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较：治疗组临床疗效总有效率显著高于对照组，差异具有显著性（ P<0.05），见表1。
2.2 两组治疗前后血压、心率、LVEF、LVDd、LVSd变化比较：治疗后各项指标明显改善，与治疗前比较有显著性差异（P<0.05），且治疗组治疗12个月后心功能各项指 标显著优于对照组，差异具有显著性（P<0.05），见表2。
2.3 不良反应：治疗组中有2例开始治疗时出现胸闷、头晕、乏力，继续用药至2周时症状 消失；1例在治疗1个月时出现心动过缓，双下肢轻度水肿，清醒安静状态下心率54次／分， 调整美托洛尔剂量并增加利尿剂剂量后，症状逐渐改善并消失，且病情稳定，体重无明显变 化。两组患者在治疗过程中，均未出现支气管痉挛、明显血糖紊乱、肝肾功能及血电解质等 方面明显变化。
3 讨论
美托洛尔属选择性第二代β受体阻滞剂。是一种很强的负性肌力药，以往一直被禁用于心衰 的治疗。近年来临床试验表明，该药治疗初期对心功能有明显抑制作用，LVEF降低，但长期 治疗(>3个月时）则一致改善心功能，LVEF增加。治疗4～12个月，能显著降低心室肌重量和 容量、改善心室形状及心肌能量代谢，逆转或延缓心肌重构。这种急性药理作用和长期治疗 截然不同的效应被认为是β受体阻滞剂具有改善内源性心肌功能的“生物学效应”［2 ］。β受体阻滞剂阻断心衰时过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS)系统，通过抑 制交感神经张力而阻断儿茶酚胺对心肌的毒性作用，改善β受体对儿茶酚胺的敏感性，逆转 儿茶酚胺引起的左室顺应性减低。增强迷走神经张力，减慢心室率，从而降低心肌耗氧量 ［3］，减轻心肌纤维化和心肌内Ca2+超载而改善患者的舒张功能及自主神经 调节功能，增加β_受体阻滞剂的敏感性，增加舒张期充盈时间，有效地降低周围血管阻力 ，减轻心脏后负荷［4］。从而改善心肌缺血和心室功能。β受体阻滞剂已成为慢性 心力衰竭的标准治疗药物［5］。本文结果显示治疗组心功能改善总有效率明显高于 对照组，提示美托洛尔治疗因冠心病、高血压性心脏病、扩张型心肌病等原因导致的慢性充 血性心力衰竭患者安全、有效，能明显改善心功能，提高生活质量。
参考文献
［1］祝善俊.心力衰竭基础与临床［M］.北京：人民军医出版社，2001：407.
［2］刘贞，付军.美托洛尔在慢性心力衰竭治疗中的作用［J］.当代医学，2009，15（34） ：139-140.
［3］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，中国心肌病诊断与治疗 建议工作组.心肌病诊断与治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2007,3S（1）：5-9.
［4］Juul AB， Wettevslev J， Kofoed_Enevoldsen A， et al. The Diabetic Postoper ative Mortality and Morbidity(DIPOM)trial： rationale and design of a multieente r. randomized， placebo_controlled， clinical hial of metoprolol for patients wi th diabetes mellitus who are ilndergoing major noneardiae Surgery［J］. Am HeartJ，2004，147（4）：677-683.
［5］Hunt SA. ACC／AHA task force on practice guideline. ACC／AHA 2005 guideline s updapt for the diagnosis and nanagement of chronic heart failure in the sdult ［J］. J Am Coll Cardiol，2005，46（6）：82-86.