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[摘 要] 目的：评价骨肽联合葡萄糖酸钙治疗糖尿病性骨质疏松症的临床疗效。方法：随机将62例患者分为治疗组32例（骨肽联合葡萄糖酸钙）和对照组30例（口服α-D3组），观察治疗前后临床症状总疗效，积分，骨密度和血生化指标变化。结果：治疗组显效率为46．88％，对照组为30％，有显著性差异（P<0.05）；总有效率和积分变化无显著差异（P>0.05）。双能X线骨密度测定：两组用药后骨密度均有上升，治疗前后治疗组股骨颈、股骨粗隆骨密度有非常显著差异（P<0.01）；腰椎（L2～L4）骨密度无显著性差异（P>0.05）。血生化：两组血清碱性磷酸酶均有显著性差异（P<0.05）；血清钙、血清磷无显著性差异（P>0.05）。结论骨肽联合葡萄糖酸钙治疗原发性骨质疏松症疗效确切又安全，值得临床推广使用。
[关键词] 骨肽联合钙剂；糖尿病；骨质疏松
糖尿病患者伴有骨细胞的功能、活性及骨转化降低，骨吸收大于骨形成而导致骨质疏松，同时随着社会老龄化的不断发展，原发性骨质疏松症患者逐年增多，由此而引发的骨折率也在上升，严重危害老年人的健康。目前传统中药虽然在临床上已有应用，但是疗效报道不多。我院应用骨肽联合钙剂治疗糖尿病性骨质疏松症，取得了满意的疗效，现报告如下：
1 资料与方法
1.1临床资料 根据《中药新药临床研究指导原则》诊断标准临床确诊为糖尿病骨质疏松患者62例，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组男13例，女19例，年龄52～80岁，平均（60.32±4.58）岁。对照组30例，其中男12例，女18例，年龄50～85岁，平均（60.96±5.06）岁，并排除以下情况：糖尿病、高脂血症、高血压、重度吸烟者（＞20/d）、嗜酒、肝功能损害，以及服用甲状腺激素、类固醇激素、维生素D及其洐生物、钙等。经统计学处理两组临床资料无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2病情分级标准 骨质疏松症特征性症状为腰背四肢骨痛。根据疼痛程度分为5级：依次为负重后疼痛，记1分；活动痛，记2分；休息痛，记3分；运动受限，记4分；服止痛药，记5分。每级又分轻、中、重3种程度，依次记为1，2，3分。最高积分15分，无疼痛为0分。轻度为偶发，中度介于轻度和重度之间，重度为持续发作。骨痛病情分级：轻度为1级，中度为2级或3级，重度为4级或5级。
1.3治疗方法 对照组给予常规口服非甾体消炎镇痛药物，同时每日服用钙尔奇D胶囊600mg，每2周肌肉注射维生素D5mg，连用（6～8）周；治疗组在上述治疗的基础上使用注射用骨肽50mg+0.9%氯化钠注射液250ml、10%葡萄糖酸钙注射液20ml+5%葡萄糖注射液250ml静滴，1次/日，（15～30）天为1疗程，据病情应用（1～2）疗程。
1.4观测指标 治疗前后相关症状和积分值的变化。骨密度测量：采用双能X线骨密度仪，检查部位腰椎（Lz～L）、股骨颈、股骨粗隆。生化检查：血清碱性磷酸酶、血清钙、血清磷。
1.5疗效标准 参照1992年第一届国际骨代谢学术会议及《骨质疏松症》的判定标准。显效：腰背痛症状消失，原分数下降≥2/3，或全消失，或骨密度治疗后上升0.06g/cmz以上；有效：腰背痛症状显著好转，原分数下降≥1/3，且≤2/3，或骨密度治疗后上升0.05g/cm。以下；无效：腰背痛症状和原分数下降不及1/3，骨密度无变化。
1.6统计学分析 所有数据均为x±s表示，均数比较用t检验。
2 结果
2.1临床症状总疗效 两组总有效率（显效率+有效率）相比，治疗组优于对照组，但无显著性差异（P>0.05）；而显效率两组相比，有显著性差异（Pd0.05）。见表1。
表1 两组临床症状总疗效比较
2.2治疗前后积分变化 两组治疗前后积分变化比较有显著性差异（P0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后积分变化比较（±s）
2.3治疗前后骨密度变化 两组治疗后3个部位的骨密度均有所上升，但腰椎（Lz～L）骨密度无显著性差异（P>0.05）；股骨颈骨密度和股骨粗隆骨密度有显著性差异（P<0.01）。而治疗后两组间比较，除股骨粗隆密度治疗组优于对照组（P<0.01）外，腰椎（Lz～L）骨密度和股骨颈骨密度无显著性差异（P>0.05）。见表3
表3 两组治疗前后骨密度变化比较
2.4治疗前后生化指标变化 血清碱性磷酸酶：治疗后两组患者均升高，其中治疗组和对照组治疗前后自身变化比较有显著性差异（P<0.01），而对照组有明显差异（P<0.05）；但两组间变化比较无显著性差异（P>0.05）。血清钙、血清磷两组比较均无显著性差异（P>0.05）。见表4。
表4 两组治疗前后血生化指标变化比较
2.5不良反应 治疗组服药期间治疗组有2位病人出现轻度便秘，通过饮食调整自行缓解，未停药。
3 讨论
糖尿病是人类主要的慢性杀手之一，糖尿病引起骨疏松的危害日益受到人们的关注。糖尿病骨质疏松发病的一个重要原因是胰岛素作用不足。胰岛素作用不足主要是胰岛素缺乏或胰岛素受体的缺陷，使胶原组织，尤其是骨胶原组织代谢加速，即骨吸收增强而致血清钙升高（1）。骨质疏松症可以使成骨细胞内所含高浓度的碱性磷酸酶释放人血中引起血清碱性磷酸酶活力增高（2）。骨钙素是由成骨细胞合成和分泌的一种非胶原蛋白。在各种代谢性骨病中，其血循环水平是反映骨形成及骨转换的敏感指示，以证实在高骨转换状态下，血循环骨钙素水平是增高的（3）。而糖尿病状态下成骨细胞的功能和活性以及骨转化的降低的，而其合成和分泌骨钙素的能力也降低，所以血清中骨钙素是降低的。骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征，骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。随着老年人口的增加，骨质疏松症的发病率也在不断地增加。目前防治骨质疏松症的药物主要有：双膦酸盐类、降钙素类、雌激素类等，虽然疗效较好，但副作用也较为明显。原发性骨质疏松症根据其临床症状属于中医骨痿范畴。老年人由于肾气渐衰，肾精虚少，骨髓的化源不足，因而出现骨骼脆弱、下肢无力、腰膝酸软、腰背疼痛等症状。缺钙是引起该病的主要原因之一，糖尿病患者出现钙吸收减少和尿钙排量增加，骨吸收有所增加，故应较正常人及时补充更多的钙剂（4），以预防或延缓骨量的丢失，且摄入钙剂对增加骨量或骨折均有作用（5）。注射用骨肽主要成分为多肽类骨代谢因子和有机钙、磷微量元素等，可调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，以及调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积；葡萄糖酸钙注射液溶解度高，易吸收，静脉给药后能很快被机体利用，迅速改善机体的缺钙状况，增强老年人的骨骼强度，预防骨折及其他并发症发生。两药联用，患者骨痛症状明显好转。另外骨密度（BMD）是目前诊断骨质疏松的主要指标，经治疗后与对照组比较骨密度（BMD）有所提高，且用药前后血、尿常规及肝、肾功能未见异常，证明注射用骨肽联合葡萄糖酸钙注射液治疗骨质疏松安全、有效。
参考文献：
[1]张国英，薛延，宋慧，等.糖尿病患者骨代谢研究[J].中国骨质疏松杂志，1996，2（2）：56～58.
[2]叶应妩，王毓三，等，主编.全国临床检验操作规程[M].第2版.南京：东京大学出版社，1997：210.
[3]Price PA,Parthemore JG,Dedtos LJ.New biochemiceal marker for bone metabolism;measurement by radiommunoassay of bone Glaprotein in the plasma of normal subjects and patients with bone disease[J].J Clin Invest,1980,66(3):878～883.
[4]翟木绪，董砚虎，王海燕，等.糖尿病对骨密度及相关激素的影响[J].中国糖尿病杂志，2002，10（1）：28～31.
[5]陈海如，陈汴生，等.骨质疏松症的防治药物.骨质疏松专区（深圳平乐骨伤科医院），2008，3（3）.
[关键词] 骨肽联合钙剂；糖尿病；骨质疏松
糖尿病患者伴有骨细胞的功能、活性及骨转化降低，骨吸收大于骨形成而导致骨质疏松，同时随着社会老龄化的不断发展，原发性骨质疏松症患者逐年增多，由此而引发的骨折率也在上升，严重危害老年人的健康。目前传统中药虽然在临床上已有应用，但是疗效报道不多。我院应用骨肽联合钙剂治疗糖尿病性骨质疏松症，取得了满意的疗效，现报告如下：
1 资料与方法
1.1临床资料 根据《中药新药临床研究指导原则》诊断标准临床确诊为糖尿病骨质疏松患者62例，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组男13例，女19例，年龄52～80岁，平均（60.32±4.58）岁。对照组30例，其中男12例，女18例，年龄50～85岁，平均（60.96±5.06）岁，并排除以下情况：糖尿病、高脂血症、高血压、重度吸烟者（＞20/d）、嗜酒、肝功能损害，以及服用甲状腺激素、类固醇激素、维生素D及其洐生物、钙等。经统计学处理两组临床资料无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2病情分级标准 骨质疏松症特征性症状为腰背四肢骨痛。根据疼痛程度分为5级：依次为负重后疼痛，记1分；活动痛，记2分；休息痛，记3分；运动受限，记4分；服止痛药，记5分。每级又分轻、中、重3种程度，依次记为1，2，3分。最高积分15分，无疼痛为0分。轻度为偶发，中度介于轻度和重度之间，重度为持续发作。骨痛病情分级：轻度为1级，中度为2级或3级，重度为4级或5级。
1.3治疗方法 对照组给予常规口服非甾体消炎镇痛药物，同时每日服用钙尔奇D胶囊600mg，每2周肌肉注射维生素D5mg，连用（6～8）周；治疗组在上述治疗的基础上使用注射用骨肽50mg+0.9%氯化钠注射液250ml、10%葡萄糖酸钙注射液20ml+5%葡萄糖注射液250ml静滴，1次/日，（15～30）天为1疗程，据病情应用（1～2）疗程。
1.4观测指标 治疗前后相关症状和积分值的变化。骨密度测量：采用双能X线骨密度仪，检查部位腰椎（Lz～L）、股骨颈、股骨粗隆。生化检查：血清碱性磷酸酶、血清钙、血清磷。
1.5疗效标准 参照1992年第一届国际骨代谢学术会议及《骨质疏松症》的判定标准。显效：腰背痛症状消失，原分数下降≥2/3，或全消失，或骨密度治疗后上升0.06g/cmz以上；有效：腰背痛症状显著好转，原分数下降≥1/3，且≤2/3，或骨密度治疗后上升0.05g/cm。以下；无效：腰背痛症状和原分数下降不及1/3，骨密度无变化。
1.6统计学分析 所有数据均为x±s表示，均数比较用t检验。
2 结果
2.1临床症状总疗效 两组总有效率（显效率+有效率）相比，治疗组优于对照组，但无显著性差异（P>0.05）；而显效率两组相比，有显著性差异（Pd0.05）。见表1。
表1 两组临床症状总疗效比较
2.2治疗前后积分变化 两组治疗前后积分变化比较有显著性差异（P0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后积分变化比较（±s）
2.3治疗前后骨密度变化 两组治疗后3个部位的骨密度均有所上升，但腰椎（Lz～L）骨密度无显著性差异（P>0.05）；股骨颈骨密度和股骨粗隆骨密度有显著性差异（P<0.01）。而治疗后两组间比较，除股骨粗隆密度治疗组优于对照组（P<0.01）外，腰椎（Lz～L）骨密度和股骨颈骨密度无显著性差异（P>0.05）。见表3
表3 两组治疗前后骨密度变化比较
2.4治疗前后生化指标变化 血清碱性磷酸酶：治疗后两组患者均升高，其中治疗组和对照组治疗前后自身变化比较有显著性差异（P<0.01），而对照组有明显差异（P<0.05）；但两组间变化比较无显著性差异（P>0.05）。血清钙、血清磷两组比较均无显著性差异（P>0.05）。见表4。
表4 两组治疗前后血生化指标变化比较
2.5不良反应 治疗组服药期间治疗组有2位病人出现轻度便秘，通过饮食调整自行缓解，未停药。
3 讨论
糖尿病是人类主要的慢性杀手之一，糖尿病引起骨疏松的危害日益受到人们的关注。糖尿病骨质疏松发病的一个重要原因是胰岛素作用不足。胰岛素作用不足主要是胰岛素缺乏或胰岛素受体的缺陷，使胶原组织，尤其是骨胶原组织代谢加速，即骨吸收增强而致血清钙升高（1）。骨质疏松症可以使成骨细胞内所含高浓度的碱性磷酸酶释放人血中引起血清碱性磷酸酶活力增高（2）。骨钙素是由成骨细胞合成和分泌的一种非胶原蛋白。在各种代谢性骨病中，其血循环水平是反映骨形成及骨转换的敏感指示，以证实在高骨转换状态下，血循环骨钙素水平是增高的（3）。而糖尿病状态下成骨细胞的功能和活性以及骨转化的降低的，而其合成和分泌骨钙素的能力也降低，所以血清中骨钙素是降低的。骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征，骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。随着老年人口的增加，骨质疏松症的发病率也在不断地增加。目前防治骨质疏松症的药物主要有：双膦酸盐类、降钙素类、雌激素类等，虽然疗效较好，但副作用也较为明显。原发性骨质疏松症根据其临床症状属于中医骨痿范畴。老年人由于肾气渐衰，肾精虚少，骨髓的化源不足，因而出现骨骼脆弱、下肢无力、腰膝酸软、腰背疼痛等症状。缺钙是引起该病的主要原因之一，糖尿病患者出现钙吸收减少和尿钙排量增加，骨吸收有所增加，故应较正常人及时补充更多的钙剂（4），以预防或延缓骨量的丢失，且摄入钙剂对增加骨量或骨折均有作用（5）。注射用骨肽主要成分为多肽类骨代谢因子和有机钙、磷微量元素等，可调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，以及调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积；葡萄糖酸钙注射液溶解度高，易吸收，静脉给药后能很快被机体利用，迅速改善机体的缺钙状况，增强老年人的骨骼强度，预防骨折及其他并发症发生。两药联用，患者骨痛症状明显好转。另外骨密度（BMD）是目前诊断骨质疏松的主要指标，经治疗后与对照组比较骨密度（BMD）有所提高，且用药前后血、尿常规及肝、肾功能未见异常，证明注射用骨肽联合葡萄糖酸钙注射液治疗骨质疏松安全、有效。
参考文献：
[1]张国英，薛延，宋慧，等.糖尿病患者骨代谢研究[J].中国骨质疏松杂志，1996，2（2）：56～58.
[2]叶应妩，王毓三，等，主编.全国临床检验操作规程[M].第2版.南京：东京大学出版社，1997：210.
[3]Price PA,Parthemore JG,Dedtos LJ.New biochemiceal marker for bone metabolism;measurement by radiommunoassay of bone Glaprotein in the plasma of normal subjects and patients with bone disease[J].J Clin Invest,1980,66(3):878～883.
[4]翟木绪，董砚虎，王海燕，等.糖尿病对骨密度及相关激素的影响[J].中国糖尿病杂志，2002，10（1）：28～31.
[5]陈海如，陈汴生，等.骨质疏松症的防治药物.骨质疏松专区（深圳平乐骨伤科医院），2008，3（3）.