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近期一道遗传题在高中生物教师中讨论异常激烈，题目为：“某常染色体遗传病，基因型为AA的人都患病，Aa的人有50%患病，aa的人都正常。一对新婚夫妇中女性正常，她的母亲是Aa患病，她的父亲和丈夫的家族中无该患者，请推测这对夫妇的子女中患病的概率”。很多教师给出了答案和解题思路，有的说是1/8，也有人说是1/12。
在探讨此题时，有教师质疑题目的科学性和合理性，理由是：
（1） 基因型Aa一半正常一半患病，同种基因型为什么出现不同的表现型？按照经典遗传学（孟德尔遗传学）无法解释。
（2） 即便基因型Aa确实有50%患病，也是在群体中患病的概率；具体的某一个人，是否也可以说基因型Aa的患者后代中出现Aa基因型的个体也有50%患病？
（3） 如果确实基因型Aa的患者后代中出現Aa基因型的个体也有50%患病，那么是否可以理解为Aa个体在产生配子时，其实是产生了A（致病）、A（不致病）和a三种配子？这样和DNA精确复制有矛盾，基因A经过复制为什么产生两种不同的子代基因A（致病）与A（不致病）？
（4） 如果不能解决疑问（2）（3），那么对于具体的某个人，基因A是特定的（要么致病，要么不致病），在形成配子遗传给后代过程中不会发生变化，即该题中母亲Aa患病，其基因A是致病的，若后代接受A，则致病，否则不致病；但该女子正常，所以女子没有继承母亲的A基因，故女子基因型为aa，这样的话这对夫妇后代中将不会再出现患者，即患病概率为零。
因此，下面首先探讨题目的合理性。
1 基因型相同表现型不同的事实及解释
众所周知，同卵双胞胎具有的基因组成完全相同，然而他们在不同时期可能患上不同的遗传病，这种现象被称为“同卵双胎不一致性”。要解释“同卵双胎不一致性”的原因，就需要了解表观遗传学相关知识。表观遗传学是指在基因组序列不发生变化的条件下，基因表达发生改变并产生可遗传的表现型。表观遗传学主要调节机制有：DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、遗传印记等。即基因组成相同的个体，由于DNA甲基化程度不同或组蛋白修饰差异等原因，可以出现不同的表现型。2010年全球最大的表观遗传学研究项目（简称Epitwin）启动，Epitwin项目将对5 000对同卵双胞胎进行深入研究，来揭示双胞胎间差异的细微表观遗传信号。
所以，该题目具有合理性。“基因型Aa的人有50%患病”，可以理解为：基因型Aa的个体中A基因能够表达的机会是50%（能致病），50%的机会将处于沉默状态（不致病）。
2 争议答案及思路分析
有很多教师给出的答案是1/8，其分析思路为：该女性的基因型为Aa或aa，概率各是1/2；丈夫的基因型为aa，则这对新婚夫妇的子女基因型为Aa或aa，其中Aa的概率是1/2×1/2=1/4。由于Aa的人有50%患病，所以这对夫妇的子女中患病的概率是1/4×1/2=1/8。
也有许多教师的答案是1/12，其分析思路为：由于女子母亲的基因型是Aa患者，父亲是aa，所以他们的后代有可能是1/4Aa（不患）、1/4Aa（患）和1/2aa。然而女子正常，排除1/4Aa（患），所以女子基因型及比例为1/3Aa（不患）和2/3aa。又因其丈夫基因型为aa，所以孩子有1/3×1/2=1/6的概率为Aa，而Aa有50%患病机率，所以孩子患病机率为1/6×1/2=1/12。
看似两个答案都合理，它们的分歧点在哪里呢？为了明显起见，可用遗传图解的形式，展示两种分析（为使说明更加清晰，以下用“甲”表示1/8解题思路，“乙”表示1/12解题思路），图1展示了两种分析中女子父母的后代基因型及其比例。
该女子不患病，又因基因型Aa个体患病概率为50%，所以甲种分析中，女子的基因型及概率为1/2aa和1/2Aa（母亲的基因型Aa患病与否不影响后代基因型）。乙种分析中母亲基因A在形成配子时，出现一半致病（A表达）一半不致病（不表达），所以不患病女子的基因型及概率为1/3Aa（不致病）和2/3aa。因此，在计算该女子与丈夫的后代患病概率时可有图2中的解释。
甲中女子与丈夫的后代出现基因型Aa的概率为1/4，Aa有50%患病，故得出后代患病概率为1/8的答案。乙中将基因型Aa有50%患病，转化成A配子一半致病，得出答案1/12。
从甲、乙的比较可见，出现分歧的根本原因是对“Aa个体有50%患病”的理解。甲认为受精卵Aa先产生，然后在发育过程中出现是否患病的选择，也就是不论亲本Aa是否患病，不影响后代Aa基因型出现的概率1/2，当后代基因型为Aa确定之后，发育成长过程中A基因选择是否沉默；乙认为亲代A基因在产生配子过程中就已经选择是否沉默，然后完成受精，受精及其后的发育不影响A基因先前的选择。
哪一种认识更加符合实际呢？目前，对于表观遗传学中基因修饰是从受精卵开始，还是配子产生时开始，没有确切的结论。但是从已有的实例“同卵双胎不一致性”及Epitwin项目的研究，猜测受精卵形成后基因修饰的可能性更大，如果这种猜测没有问题，那么答案1/8更加确切。
3 建议与反思
鉴于以上分析，建议对该题目作出修正以减少或消除歧义，例如可以将“基因型为Aa的人有50%患病”修正为“Aa的受精卵在后天发育过程中有50%的机率患病”或修正为“Aa个体产生的配子中，含有A基因的配子有50%的可能致病”。
从对这道题进行激烈讨论，到查阅资料分析不同答案间的矛盾，找到不同观点的分歧点，认识到出现争执并非一定是谁是谁非，可能是问题本身有问题。与其固执己见，不如听听他人的见解，找出分歧的根源，从而对认识进行升华，达到内在的提升。
在探讨此题时，有教师质疑题目的科学性和合理性，理由是：
（1） 基因型Aa一半正常一半患病，同种基因型为什么出现不同的表现型？按照经典遗传学（孟德尔遗传学）无法解释。
（2） 即便基因型Aa确实有50%患病，也是在群体中患病的概率；具体的某一个人，是否也可以说基因型Aa的患者后代中出现Aa基因型的个体也有50%患病？
（3） 如果确实基因型Aa的患者后代中出現Aa基因型的个体也有50%患病，那么是否可以理解为Aa个体在产生配子时，其实是产生了A（致病）、A（不致病）和a三种配子？这样和DNA精确复制有矛盾，基因A经过复制为什么产生两种不同的子代基因A（致病）与A（不致病）？
（4） 如果不能解决疑问（2）（3），那么对于具体的某个人，基因A是特定的（要么致病，要么不致病），在形成配子遗传给后代过程中不会发生变化，即该题中母亲Aa患病，其基因A是致病的，若后代接受A，则致病，否则不致病；但该女子正常，所以女子没有继承母亲的A基因，故女子基因型为aa，这样的话这对夫妇后代中将不会再出现患者，即患病概率为零。
因此，下面首先探讨题目的合理性。
1 基因型相同表现型不同的事实及解释
众所周知，同卵双胞胎具有的基因组成完全相同，然而他们在不同时期可能患上不同的遗传病，这种现象被称为“同卵双胎不一致性”。要解释“同卵双胎不一致性”的原因，就需要了解表观遗传学相关知识。表观遗传学是指在基因组序列不发生变化的条件下，基因表达发生改变并产生可遗传的表现型。表观遗传学主要调节机制有：DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、遗传印记等。即基因组成相同的个体，由于DNA甲基化程度不同或组蛋白修饰差异等原因，可以出现不同的表现型。2010年全球最大的表观遗传学研究项目（简称Epitwin）启动，Epitwin项目将对5 000对同卵双胞胎进行深入研究，来揭示双胞胎间差异的细微表观遗传信号。
所以，该题目具有合理性。“基因型Aa的人有50%患病”，可以理解为：基因型Aa的个体中A基因能够表达的机会是50%（能致病），50%的机会将处于沉默状态（不致病）。
2 争议答案及思路分析
有很多教师给出的答案是1/8，其分析思路为：该女性的基因型为Aa或aa，概率各是1/2；丈夫的基因型为aa，则这对新婚夫妇的子女基因型为Aa或aa，其中Aa的概率是1/2×1/2=1/4。由于Aa的人有50%患病，所以这对夫妇的子女中患病的概率是1/4×1/2=1/8。
也有许多教师的答案是1/12，其分析思路为：由于女子母亲的基因型是Aa患者，父亲是aa，所以他们的后代有可能是1/4Aa（不患）、1/4Aa（患）和1/2aa。然而女子正常，排除1/4Aa（患），所以女子基因型及比例为1/3Aa（不患）和2/3aa。又因其丈夫基因型为aa，所以孩子有1/3×1/2=1/6的概率为Aa，而Aa有50%患病机率，所以孩子患病机率为1/6×1/2=1/12。
看似两个答案都合理，它们的分歧点在哪里呢？为了明显起见，可用遗传图解的形式，展示两种分析（为使说明更加清晰，以下用“甲”表示1/8解题思路，“乙”表示1/12解题思路），图1展示了两种分析中女子父母的后代基因型及其比例。
该女子不患病，又因基因型Aa个体患病概率为50%，所以甲种分析中，女子的基因型及概率为1/2aa和1/2Aa（母亲的基因型Aa患病与否不影响后代基因型）。乙种分析中母亲基因A在形成配子时，出现一半致病（A表达）一半不致病（不表达），所以不患病女子的基因型及概率为1/3Aa（不致病）和2/3aa。因此，在计算该女子与丈夫的后代患病概率时可有图2中的解释。
甲中女子与丈夫的后代出现基因型Aa的概率为1/4，Aa有50%患病，故得出后代患病概率为1/8的答案。乙中将基因型Aa有50%患病，转化成A配子一半致病，得出答案1/12。
从甲、乙的比较可见，出现分歧的根本原因是对“Aa个体有50%患病”的理解。甲认为受精卵Aa先产生，然后在发育过程中出现是否患病的选择，也就是不论亲本Aa是否患病，不影响后代Aa基因型出现的概率1/2，当后代基因型为Aa确定之后，发育成长过程中A基因选择是否沉默；乙认为亲代A基因在产生配子过程中就已经选择是否沉默，然后完成受精，受精及其后的发育不影响A基因先前的选择。
哪一种认识更加符合实际呢？目前，对于表观遗传学中基因修饰是从受精卵开始，还是配子产生时开始，没有确切的结论。但是从已有的实例“同卵双胎不一致性”及Epitwin项目的研究，猜测受精卵形成后基因修饰的可能性更大，如果这种猜测没有问题，那么答案1/8更加确切。
3 建议与反思
鉴于以上分析，建议对该题目作出修正以减少或消除歧义，例如可以将“基因型为Aa的人有50%患病”修正为“Aa的受精卵在后天发育过程中有50%的机率患病”或修正为“Aa个体产生的配子中，含有A基因的配子有50%的可能致病”。
从对这道题进行激烈讨论，到查阅资料分析不同答案间的矛盾，找到不同观点的分歧点，认识到出现争执并非一定是谁是谁非，可能是问题本身有问题。与其固执己见，不如听听他人的见解，找出分歧的根源，从而对认识进行升华，达到内在的提升。