论文部分内容阅读
【摘要】 目的：探讨子痫前期（PE）胎盘中促红细胞生成素（EPO）及其受体（EPOR）的表达情况及其与微血管密度（MVD）的关系。方法：选取2017年8月-2018年5月在本院收治的50例PE孕妇为研究组，其中轻度（MP）30例、重度（SP）20例，并选取同期在本院住院分娩的50例正常足月妊娠孕妇为对照组。对比EPO、EPOR、MVD水平，观察EPO、EPOR表达情况，并记录三组新生儿出生体重。结果：研究组EPO和EPOR阳性表达评分、MVD均低于对照组（P<0.05）;研究组新生儿出生体重低于对照组（P<0.05），且SP组新生儿体重低于MP组（P<0.05）;EPO与EPOR在两组胎盘中的表达情况较为一致，均在滋养层细胞中的染色最深，镜下呈现黄色或棕黄色颗粒;毛细血管内皮细胞次之，而绒毛间质无明显染色。结论：EPO和EPOR在PE胎盘微血管的形成中发挥一定作用，且与PE严重程度有关，MVD降低与PE的发生存在密切关系，临床上需要重点关注重度PE患者，有利于改善患者预后。
【关键词】 子痫; 促红细胞生成素; 受体; 胎盘; 微血管密度
Study on the Expression of Erythropoietin，Erythropoietin Receptor and Microvessel Density in Patients with Preeclampsia/CHEN Yuting，TAO Chunmei，CHU Xiaoli，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：-112
【Abstract】 Objective：To study the expression of erythropoietin（EPO），erythropoietin receptor（EPOR）and microvessel density（MVD）in patients with preeclampsia（PE）.Method：50 PE pregnant women admitted to our hospital from August 2017 to May 2018 were selected as study group，included 30 cases of mild（MP）and 20 cases of severe（SP），and 50 normal full-term pregnant women who delivered in our hospital during the same period were selected as control group.The levels of EPO，EPOR and MVD were compared，the expression of EPO and EPOR was observed，and the birth weight of three groups was recorded.Result：The EPO and EPOR positive expression scores and MVD in study group were lower than those of control group（P<0.05）.The birth weight of newborns in study group was lower than that of control group（P<0.05），and that in the SP group was lower than that of MP group（P<0.05）.The expression of EPO and EPOR in the placenta of two groups was similar，and the staining was the deepest in trophoblast cells，showing yellow or brown granules under the microscope，followed by capillary endothelial cells，and no obvious staining in villi stroma.Conclusion：EPO and EPOR play a certain role in the formation of placental microvasculature in PE，and are related to the severity of PE，the decrease of MVD is closely related to the occurrence of PE，clinical attention should be paid to patients with severe PE，which is beneficial to improve the prognosis of patients.
【Key words】 Preeclampsia; Erythropoietin; Receptor; Placenta; Microvessel density
First-author’s address：Shajing People’s Hospital，Shenzhen 518104，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.028
妊娠期高血压疾病属于妊娠期间较为特殊的疾病，而妊娠期高血压中最常见的为子痫前期（Preeclampsia，PE），该疾病是导致孕产妇、新生儿死亡的主要原因[1]。目前关于PE的主要发病机制并不清楚，主要可分为母体与胎盘原因：一方面患者发病与胎盘免疫、着床之间存在一定关系;另一方面由于产妇长时间微循环出现障碍，两者之间相互作用，使得母体血供出现不良影响，从而影响到母体状态，并对胎儿血供造成影响[2]。PE在生理上的改变基本为全身血管痉挛，导致患者出现内皮损伤与局部缺血，从而导致患者子宫胎盘螺旋小动脉直径明显减少，内皮也出现一定损伤、胎盘血管发生急性改变，使得子宫胎盘血管灌注发生改变，胎盘功能受到一定限制，影响胎儿发育，甚至会出现胎儿窘迫的情况[3]。目前临床上大多采取无创超声设备，通过在疾病早期观察患者是否出现微循环障碍，并及时发现母婴不良结局，对临床治疗具有重要意义[4]。超声微血管成像可及時计算胎盘微血管密度（Microvessel density，MVD），但仅可作为间接检查方式，难以准确观察PE患者胎盘微循环情况。促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）属于临床新发现的促血管生成因子，能够与受体（Erythropoietin Receptor，EPOR）结合引起信号转导，可以促进血管生成和抗氧化等，并积极参与胎盘血管和肿瘤的形成[5]。本研究通过探讨PE胎盘中EPO及其受体EPOR的表达情况以及与MVD的关系，为临床早期诊断和治疗此类患者提供参考，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年8月-2018年5月在本院收治的50例PE孕妇为研究组，其中轻度（Mild Preeclampsia，MP）30例、重度（Severe Preeclampsia，SP）20例，并选取同期在本院住院分娩的50例正常足月妊娠孕妇为对照组。纳入标准：符合PE诊断标准;单胎;患者未出现肢体功能障碍;整个孕周情况较为稳定，对照组和除PE外的研究组患者无其他妊娠期并发症及合并症;研究组合并出现胎儿生长受限（Fetal growth restriction，FGR）[6]。排除标准：家族遗传病史;合并其他并发症;临床资料不完整;研究对象不能积极配合完成本研究。研究对象均知晓本研究内容且自愿签署知情同意书，本研究经过院医学伦理委员会批准认可。
1.2 方法 （1）标本收集及处理：在胎盘娩出后，在胎盘中央切取全层胎盘组织，共分为4个0.3 cm×1.5 cm×1.5 cm大小的组织块，添加中性甲醛，并固定24 h。石蜡包埋切片后进行HE染色，在镜下观察每张切片，再选取一块母体面完整、无纤维素沉积、无明显梗死及出血的组织块，进行免疫组化染色。（2）EPO、EPOR及MVD测定：使用兔抗人单克隆抗体EPO、EPOR试剂（购自英国ABCAM公司）检测EPO和EPOR表达情况，工作液浓度为1︰200。MVD使用鼠抗人单克隆抗体血小板-内皮细胞黏附因子-1（CD31）与二抗（购自福建迈新公司）进行检测。按照二步法免疫组化检测试剂盒说明书操作步骤进行染色。其中，EPO、EPOR以胎肝做阳性对照，CD31以血管瘤做陽性对照，阴性对照为PBS。（3）所有检测结果的判定均使用盲法，由两位资深病理科医师，在显微镜观察EPO、EPOR表达情况，检测阳性率与MVD计数。当两位医师诊断出现分歧时需要共同阅片确定。其中EPO、EPOR阳性细胞：结构完整，染色高于背景颜色，不着色、与背景颜色一致记0分，细胞膜内浅黄色颗粒1分，胞浆中等细胞颗粒着色2分，胞浆粗大且弥散细小颗粒3分;阳性细胞比<10%为0分，1分为10%～50%，2分为50%～75%，3分为>75%;二者相加，阴性0分，弱阳性1～2分，中等阳性3～4分，强阳性5～6分。MVD计数判断：通过100倍光镜选择毛微血管分布高密度位置，并使用400倍光镜观察，计算单个视野内微血管数量，取平均值为MVD值[7]。
1.3 观察指标 观察两组EPO、EPOR、MVD水平，并记录EPO、EPOR的表达情况及三组新生儿出生体重[8]。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 两组EPO和EPOR阳性表达评分、MVD比较 研究组EPO和EPOR阳性表达评分、MVD均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组胎盘中EPO、EPOR的表达情况 EPO与EPOR在两组胎盘中的表达情况较为一致，均在滋养层细胞中的染色最深，镜下呈现黄色或棕黄色颗粒;毛细血管内皮细胞次之，而绒毛间质无明显染色。见图1。
2.4 各组新生儿体重比较 研究组新生儿出生体重（2 561.54±325.52）g，低于对照组的（3 241.52±215.41）g，差异有统计学意义（t=12.318，P=0.000），且SP组新生儿体重（2 141.58±305.52）g，低于MP组的（2 841.52±256.69）g，差异有统计学意义（t=8.752，P=0.000）。
3 讨论
PE为妊娠期间的特殊疾病，大多为孕20周后出现，患者大多表现为蛋白尿与高血压，近年来其发病率不断上升[8]。临床对于PE的发病机制与原因探究不断深入，主要涉及遗传因素、免疫机制、炎症、营养等，目前公认的发病机制主要为血管重塑功能障碍，炎症因子出现释放，使得全身营养物质微循环出现障碍，导致患者器官出现缺血，引发患者出现头昏、恶心等，进而造成FGR等情况发生[9]。而胎盘微循环障碍属于功能异常的主要原因，会直接影响胎儿发育，对胎儿生命安全造成一定影响，因此临床需要及时观察患者胎盘情况，并观察子宫内胎儿发育情况[10]。
EPO作为糖蛋白激素，可经过靶细胞表面发挥作用，但其大多自身缺乏酶活性，无法通过自身完成信号转导，而是通过与EPOR结合发生信号转导，并发挥其生物学作用[11-12]。EPO与EPOR能够有效促进血管生长，并具有抗缺氧的作用，参与了胎盘血管发生肿瘤的形成与转移，近年来在各个医学领域成为研究热点[13]。本文对比PE患者与正常孕妇体内EPO、EPOR、MVD水平，结果显示研究组EPO和EPOR阳性表达评分、MVD均低于对照组（P<0.05）。以往相关研究显示，EPO与EPOR在胎盘中的蜕膜细胞中呈现大量黄色或棕黄色颗粒，较背景染色相比更深高，提示为阳性表达，而在胎盘绒毛血管内皮细胞胞浆中则较少表达[14-15]。EPO作为近年新发现的血管生成调节因子，能够参与多种病理与生理过程，合成与释放受到多种因素的调控，主要是由于缺氧所导致，组织缺氧对EPO调控在于低氧诱导因子调控[16-17]。而这种缺氧情况往往在妊娠早期胚胎发育时出现，造成胎盘微血管形成减少，加重胎盘缺氧[18-20]，进一步会对胎儿的生长发育造成一定阻碍，使得其出生体重较轻。本研究结果显示，研究组新生儿出生体重低于对照组（P<0.05），且SP组新生儿体重低于MP组（P<0.05），证实了文献[18-19]的结论。 综上所述，EPO和EPOR在PE胎盘微血管的形成中发挥一定作用，且与PE严重程度有关，MVD降低与PE的发生存在密切关系。临床上需要重点关注重度PE患者，有利于改善患者预后。
参考文献
[1]张晗，刘方琮，蔡丽瑛，等.子痫前期胎盘组织中氧化应激、热休克蛋白27和热休克转录因子1的表达及意义[J].中国计划生育和妇产科，2017，9（8）：21-22，38.
[2]邹娜，刘远远，裘娟，等.凋亡细胞及过氧化物酶体增殖物激活受体γ在子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义[J].大连医科大学学报，2016，38（5）：432-435.
[3]赵先兰，王永红，刘彩.Notch信号通路配体Jagged1在子痫前期胎盘组织中的表达及其与胎盘血管形成的关系[J].中华妇产科杂志，2016，51（9）：693-696.
[4]史亚利，贺雪萍.子痫前期胎盘组织中NK细胞数量及其配体HLA-G、HLA-E的表达及与细胞凋亡的关系[J].海南医学院学报，2016，22（20）：2459-2462，2466.
[5] Tong S，Kaitu’u-Lino T J，Onda K，et al.Heme Oxygenase-1 Is Not Decreased in Preeclamptic Placenta and Does Not Negatively Regulate Placental Soluble fms-Like Tyrosine Kinase-1 or Soluble Endoglin Secretion[J].Hypertension，2015，66（5）：1073-1081.
[6]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：565-577.
[7]徐红.拉贝洛尔对早发型重度子痫前期患者子宫螺旋动脉血流动力学及胎盘微血管密度的影响观察[J].中国计划生育和妇产科，2017，9（9）：41-43.
[8]崔世红，高亚南，张琳琳，等.重度子痫前期胎盘组织核转录因子5和单核细胞趋化蛋白-1的表达与巨噬细胞浸润[J].中华围产医学杂志，2016，19（12）：920-926.
[9]乔东艳，于红，张爱凤，等.子痫前期患者胎盘组织NK细胞及其表面KIR受体的配体HLA-G和HLA-E的表达及意义[J].临床检验杂志，2015，33（10）：760-762.
[10]钟薇.子痫前期胎盘组织中visfatin、Xiap和Survivin表达量检测及其与血清学指标的关系[J].海南医学院学报，2015，21（9）：1251-1253，1256.
[11]赵先兰，陶雅，王永红，等.Notch信号通路配体Jagged1、Dll4在子痫前期胎盘组织中的表达[J].郑州大学学报（医学版），2017，52（3）：359-363.
[12] Wang S S，Huang Q T，Zhong M，et al.AOPPs（advanced oxidation protein products）promote apoptosis in trophoblastic cells through interference with NADPH oxidase signaling：implications for preeclampsia[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2015，28（15）：1747-1755.
[13]包春燕，周林裕，于晓霞，等.子痫前期胎盘和蜕膜组织中Gas6、SATB1的含量及其与氧化应激、炎性反应的相关性[J].临床和实验医学杂志，2018，17（9）：949-952.
[14]翟麗屏，刘凌霄，乔瑞花，等.碘缺乏病病区孕妇子痫前期胎盘组织人内源性逆转录缺陷病毒W家族包膜蛋白基因表达的定量分析[J].中华地方病学杂志，2015，34（12）：866-869.
[15] Hannaford K E，Tuuli M，Goetzinger K R，et al.First-Trimester 3-Dimensional Power Doppler Placental Vascularization Indices From the Whole Placenta Versus the Placental Bed to Predict Preeclampsia Does Pregnancy-Associatec Plasma Protein A or Uterine Artery Doppler Sonography Help？[J].J Ultrasound Med，2015，34（6）：965-970.
[16]夏丽.转录因子Smad4、NF-κB在子痫前期胎盘组织中的表达及其与凋亡和侵袭基因表达的关系[J].海南医学院学报，2015，21（10）：1375-1377，1380.
[17]李秀娟，曾娟，郑雪绒，等.网状蛋白Nogo-B在子痫前期胎盘组织中的表达及其与病情相关分子表达的相关性[J].中国妇幼保健，2018，33（11）：2578-2580.
[18]苏冬梅.子痫前期胎盘中STAT4和STAT6表达量与sFlt-1、
ADMA生成及胎盘缺氧的相关性[J].海南医学院学报，2016，22（17）：1976-1978，1982.
[19]陈秦莉，谭琴，赵江红，等.骨桥蛋白在子痫前期胎盘组织中的表达水平及其与滋养细胞侵袭、凋亡的相关性[J].中国妇幼保健，2018，33（4）：899-902.
[20]王丽，赵琳.子痫前期胎盘中Gadd45α的表达及敲低Gadd45α对滋养细胞HTR8/Svneo的调节作用[J].海南医学院学报，2016，22（2）：119-121，125.
【关键词】 子痫; 促红细胞生成素; 受体; 胎盘; 微血管密度
Study on the Expression of Erythropoietin，Erythropoietin Receptor and Microvessel Density in Patients with Preeclampsia/CHEN Yuting，TAO Chunmei，CHU Xiaoli，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：-112
【Abstract】 Objective：To study the expression of erythropoietin（EPO），erythropoietin receptor（EPOR）and microvessel density（MVD）in patients with preeclampsia（PE）.Method：50 PE pregnant women admitted to our hospital from August 2017 to May 2018 were selected as study group，included 30 cases of mild（MP）and 20 cases of severe（SP），and 50 normal full-term pregnant women who delivered in our hospital during the same period were selected as control group.The levels of EPO，EPOR and MVD were compared，the expression of EPO and EPOR was observed，and the birth weight of three groups was recorded.Result：The EPO and EPOR positive expression scores and MVD in study group were lower than those of control group（P<0.05）.The birth weight of newborns in study group was lower than that of control group（P<0.05），and that in the SP group was lower than that of MP group（P<0.05）.The expression of EPO and EPOR in the placenta of two groups was similar，and the staining was the deepest in trophoblast cells，showing yellow or brown granules under the microscope，followed by capillary endothelial cells，and no obvious staining in villi stroma.Conclusion：EPO and EPOR play a certain role in the formation of placental microvasculature in PE，and are related to the severity of PE，the decrease of MVD is closely related to the occurrence of PE，clinical attention should be paid to patients with severe PE，which is beneficial to improve the prognosis of patients.
【Key words】 Preeclampsia; Erythropoietin; Receptor; Placenta; Microvessel density
First-author’s address：Shajing People’s Hospital，Shenzhen 518104，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.028
妊娠期高血压疾病属于妊娠期间较为特殊的疾病，而妊娠期高血压中最常见的为子痫前期（Preeclampsia，PE），该疾病是导致孕产妇、新生儿死亡的主要原因[1]。目前关于PE的主要发病机制并不清楚，主要可分为母体与胎盘原因：一方面患者发病与胎盘免疫、着床之间存在一定关系;另一方面由于产妇长时间微循环出现障碍，两者之间相互作用，使得母体血供出现不良影响，从而影响到母体状态，并对胎儿血供造成影响[2]。PE在生理上的改变基本为全身血管痉挛，导致患者出现内皮损伤与局部缺血，从而导致患者子宫胎盘螺旋小动脉直径明显减少，内皮也出现一定损伤、胎盘血管发生急性改变，使得子宫胎盘血管灌注发生改变，胎盘功能受到一定限制，影响胎儿发育，甚至会出现胎儿窘迫的情况[3]。目前临床上大多采取无创超声设备，通过在疾病早期观察患者是否出现微循环障碍，并及时发现母婴不良结局，对临床治疗具有重要意义[4]。超声微血管成像可及時计算胎盘微血管密度（Microvessel density，MVD），但仅可作为间接检查方式，难以准确观察PE患者胎盘微循环情况。促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）属于临床新发现的促血管生成因子，能够与受体（Erythropoietin Receptor，EPOR）结合引起信号转导，可以促进血管生成和抗氧化等，并积极参与胎盘血管和肿瘤的形成[5]。本研究通过探讨PE胎盘中EPO及其受体EPOR的表达情况以及与MVD的关系，为临床早期诊断和治疗此类患者提供参考，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年8月-2018年5月在本院收治的50例PE孕妇为研究组，其中轻度（Mild Preeclampsia，MP）30例、重度（Severe Preeclampsia，SP）20例，并选取同期在本院住院分娩的50例正常足月妊娠孕妇为对照组。纳入标准：符合PE诊断标准;单胎;患者未出现肢体功能障碍;整个孕周情况较为稳定，对照组和除PE外的研究组患者无其他妊娠期并发症及合并症;研究组合并出现胎儿生长受限（Fetal growth restriction，FGR）[6]。排除标准：家族遗传病史;合并其他并发症;临床资料不完整;研究对象不能积极配合完成本研究。研究对象均知晓本研究内容且自愿签署知情同意书，本研究经过院医学伦理委员会批准认可。
1.2 方法 （1）标本收集及处理：在胎盘娩出后，在胎盘中央切取全层胎盘组织，共分为4个0.3 cm×1.5 cm×1.5 cm大小的组织块，添加中性甲醛，并固定24 h。石蜡包埋切片后进行HE染色，在镜下观察每张切片，再选取一块母体面完整、无纤维素沉积、无明显梗死及出血的组织块，进行免疫组化染色。（2）EPO、EPOR及MVD测定：使用兔抗人单克隆抗体EPO、EPOR试剂（购自英国ABCAM公司）检测EPO和EPOR表达情况，工作液浓度为1︰200。MVD使用鼠抗人单克隆抗体血小板-内皮细胞黏附因子-1（CD31）与二抗（购自福建迈新公司）进行检测。按照二步法免疫组化检测试剂盒说明书操作步骤进行染色。其中，EPO、EPOR以胎肝做阳性对照，CD31以血管瘤做陽性对照，阴性对照为PBS。（3）所有检测结果的判定均使用盲法，由两位资深病理科医师，在显微镜观察EPO、EPOR表达情况，检测阳性率与MVD计数。当两位医师诊断出现分歧时需要共同阅片确定。其中EPO、EPOR阳性细胞：结构完整，染色高于背景颜色，不着色、与背景颜色一致记0分，细胞膜内浅黄色颗粒1分，胞浆中等细胞颗粒着色2分，胞浆粗大且弥散细小颗粒3分;阳性细胞比<10%为0分，1分为10%～50%，2分为50%～75%，3分为>75%;二者相加，阴性0分，弱阳性1～2分，中等阳性3～4分，强阳性5～6分。MVD计数判断：通过100倍光镜选择毛微血管分布高密度位置，并使用400倍光镜观察，计算单个视野内微血管数量，取平均值为MVD值[7]。
1.3 观察指标 观察两组EPO、EPOR、MVD水平，并记录EPO、EPOR的表达情况及三组新生儿出生体重[8]。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 两组EPO和EPOR阳性表达评分、MVD比较 研究组EPO和EPOR阳性表达评分、MVD均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组胎盘中EPO、EPOR的表达情况 EPO与EPOR在两组胎盘中的表达情况较为一致，均在滋养层细胞中的染色最深，镜下呈现黄色或棕黄色颗粒;毛细血管内皮细胞次之，而绒毛间质无明显染色。见图1。
2.4 各组新生儿体重比较 研究组新生儿出生体重（2 561.54±325.52）g，低于对照组的（3 241.52±215.41）g，差异有统计学意义（t=12.318，P=0.000），且SP组新生儿体重（2 141.58±305.52）g，低于MP组的（2 841.52±256.69）g，差异有统计学意义（t=8.752，P=0.000）。
3 讨论
PE为妊娠期间的特殊疾病，大多为孕20周后出现，患者大多表现为蛋白尿与高血压，近年来其发病率不断上升[8]。临床对于PE的发病机制与原因探究不断深入，主要涉及遗传因素、免疫机制、炎症、营养等，目前公认的发病机制主要为血管重塑功能障碍，炎症因子出现释放，使得全身营养物质微循环出现障碍，导致患者器官出现缺血，引发患者出现头昏、恶心等，进而造成FGR等情况发生[9]。而胎盘微循环障碍属于功能异常的主要原因，会直接影响胎儿发育，对胎儿生命安全造成一定影响，因此临床需要及时观察患者胎盘情况，并观察子宫内胎儿发育情况[10]。
EPO作为糖蛋白激素，可经过靶细胞表面发挥作用，但其大多自身缺乏酶活性，无法通过自身完成信号转导，而是通过与EPOR结合发生信号转导，并发挥其生物学作用[11-12]。EPO与EPOR能够有效促进血管生长，并具有抗缺氧的作用，参与了胎盘血管发生肿瘤的形成与转移，近年来在各个医学领域成为研究热点[13]。本文对比PE患者与正常孕妇体内EPO、EPOR、MVD水平，结果显示研究组EPO和EPOR阳性表达评分、MVD均低于对照组（P<0.05）。以往相关研究显示，EPO与EPOR在胎盘中的蜕膜细胞中呈现大量黄色或棕黄色颗粒，较背景染色相比更深高，提示为阳性表达，而在胎盘绒毛血管内皮细胞胞浆中则较少表达[14-15]。EPO作为近年新发现的血管生成调节因子，能够参与多种病理与生理过程，合成与释放受到多种因素的调控，主要是由于缺氧所导致，组织缺氧对EPO调控在于低氧诱导因子调控[16-17]。而这种缺氧情况往往在妊娠早期胚胎发育时出现，造成胎盘微血管形成减少，加重胎盘缺氧[18-20]，进一步会对胎儿的生长发育造成一定阻碍，使得其出生体重较轻。本研究结果显示，研究组新生儿出生体重低于对照组（P<0.05），且SP组新生儿体重低于MP组（P<0.05），证实了文献[18-19]的结论。 综上所述，EPO和EPOR在PE胎盘微血管的形成中发挥一定作用，且与PE严重程度有关，MVD降低与PE的发生存在密切关系。临床上需要重点关注重度PE患者，有利于改善患者预后。
参考文献
[1]张晗，刘方琮，蔡丽瑛，等.子痫前期胎盘组织中氧化应激、热休克蛋白27和热休克转录因子1的表达及意义[J].中国计划生育和妇产科，2017，9（8）：21-22，38.
[2]邹娜，刘远远，裘娟，等.凋亡细胞及过氧化物酶体增殖物激活受体γ在子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义[J].大连医科大学学报，2016，38（5）：432-435.
[3]赵先兰，王永红，刘彩.Notch信号通路配体Jagged1在子痫前期胎盘组织中的表达及其与胎盘血管形成的关系[J].中华妇产科杂志，2016，51（9）：693-696.
[4]史亚利，贺雪萍.子痫前期胎盘组织中NK细胞数量及其配体HLA-G、HLA-E的表达及与细胞凋亡的关系[J].海南医学院学报，2016，22（20）：2459-2462，2466.
[5] Tong S，Kaitu’u-Lino T J，Onda K，et al.Heme Oxygenase-1 Is Not Decreased in Preeclamptic Placenta and Does Not Negatively Regulate Placental Soluble fms-Like Tyrosine Kinase-1 or Soluble Endoglin Secretion[J].Hypertension，2015，66（5）：1073-1081.
[6]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：565-577.
[7]徐红.拉贝洛尔对早发型重度子痫前期患者子宫螺旋动脉血流动力学及胎盘微血管密度的影响观察[J].中国计划生育和妇产科，2017，9（9）：41-43.
[8]崔世红，高亚南，张琳琳，等.重度子痫前期胎盘组织核转录因子5和单核细胞趋化蛋白-1的表达与巨噬细胞浸润[J].中华围产医学杂志，2016，19（12）：920-926.
[9]乔东艳，于红，张爱凤，等.子痫前期患者胎盘组织NK细胞及其表面KIR受体的配体HLA-G和HLA-E的表达及意义[J].临床检验杂志，2015，33（10）：760-762.
[10]钟薇.子痫前期胎盘组织中visfatin、Xiap和Survivin表达量检测及其与血清学指标的关系[J].海南医学院学报，2015，21（9）：1251-1253，1256.
[11]赵先兰，陶雅，王永红，等.Notch信号通路配体Jagged1、Dll4在子痫前期胎盘组织中的表达[J].郑州大学学报（医学版），2017，52（3）：359-363.
[12] Wang S S，Huang Q T，Zhong M，et al.AOPPs（advanced oxidation protein products）promote apoptosis in trophoblastic cells through interference with NADPH oxidase signaling：implications for preeclampsia[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2015，28（15）：1747-1755.
[13]包春燕，周林裕，于晓霞，等.子痫前期胎盘和蜕膜组织中Gas6、SATB1的含量及其与氧化应激、炎性反应的相关性[J].临床和实验医学杂志，2018，17（9）：949-952.
[14]翟麗屏，刘凌霄，乔瑞花，等.碘缺乏病病区孕妇子痫前期胎盘组织人内源性逆转录缺陷病毒W家族包膜蛋白基因表达的定量分析[J].中华地方病学杂志，2015，34（12）：866-869.
[15] Hannaford K E，Tuuli M，Goetzinger K R，et al.First-Trimester 3-Dimensional Power Doppler Placental Vascularization Indices From the Whole Placenta Versus the Placental Bed to Predict Preeclampsia Does Pregnancy-Associatec Plasma Protein A or Uterine Artery Doppler Sonography Help？[J].J Ultrasound Med，2015，34（6）：965-970.
[16]夏丽.转录因子Smad4、NF-κB在子痫前期胎盘组织中的表达及其与凋亡和侵袭基因表达的关系[J].海南医学院学报，2015，21（10）：1375-1377，1380.
[17]李秀娟，曾娟，郑雪绒，等.网状蛋白Nogo-B在子痫前期胎盘组织中的表达及其与病情相关分子表达的相关性[J].中国妇幼保健，2018，33（11）：2578-2580.
[18]苏冬梅.子痫前期胎盘中STAT4和STAT6表达量与sFlt-1、
ADMA生成及胎盘缺氧的相关性[J].海南医学院学报，2016，22（17）：1976-1978，1982.
[19]陈秦莉，谭琴，赵江红，等.骨桥蛋白在子痫前期胎盘组织中的表达水平及其与滋养细胞侵袭、凋亡的相关性[J].中国妇幼保健，2018，33（4）：899-902.
[20]王丽，赵琳.子痫前期胎盘中Gadd45α的表达及敲低Gadd45α对滋养细胞HTR8/Svneo的调节作用[J].海南医学院学报，2016，22（2）：119-121，125.