评价盐酸戊乙奎醚对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)时气道黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响及其与Toll样受体4/髓样分化因子88(TLR-4/MyD88)信号通路的关系。
方法清洁级健康雄性SD大鼠36只,体重200~250 g,6~8周龄,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(S组)、VILI组和盐酸戊乙奎醚组(P组)。S组行气管切开术;VILI组和P组行气管切开术后连接小动物呼吸机行机械通气4 h,呼吸参数设置:VT 20 ml/kg,通气频率80次/min,I∶E 1∶1,FiO2 21%。机械通气前30 min时,P组尾静脉注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg,S组和VILI组给予等容量生理盐水。机械通气4 h时,取动脉血样,测定PaO2;然后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法测定BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α浓度。取肺组织,计算湿重/干重(W/D)比值,HE染色观察病理学结果并行肺损伤评分;采用免疫组化法测定MUC5AC表达,采用Western blot法检测TLR4、MyD88、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和NF-κB表达水平,采用RT-PCR法测定MUC5AC mRNA表达水平。
结果与S组比较,VILI组和P组PaO2降低,肺组织W/D比值和肺损伤评分升高,MUC5AC及其mRNA表达上调,BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高,肺组织TLR4、p38MAPK、MyD88和NF-κB表达上调(P<0.01)。与VILI组比较,P组PaO2升高,肺组织W/D比值和肺损伤评分降低,MUC5AC及其mRNA表达下调,BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α浓度降低,肺组织TLR4、p38MAPK、MyD88和NF-κB表达下调(P<0.05)。
结论盐酸戊乙奎醚可降低大鼠VILI时气道MUC5AC的表达,其机制可能与抑制TLR4/MyD88信号通路的激活有关。