【摘 要】
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目的探讨细胞色素P450 3A亚家族多肽5(CYP3A5)在急性白血病(AL)耐药机制中的作用.方法 RT-PCR、免疫组化、MTT法检测白血病细胞株、AL患者原代细胞CYP3A5转录表达与细胞株对化疗药物敏感性、患者化疗疗效及预后的相关性,检测化疗药物对CYP3A5的转录调控;构建CYP3A5重组质粒稳定转染HL-60细胞,观察细胞对化疗药物的敏感性是否改变.结果转录CYP3A5 的K562、U
【机 构】
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200001,上海第二医科大学附属仁济医院血液科、上海血液学研究所
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目的探讨细胞色素P450 3A亚家族多肽5(CYP3A5)在急性白血病(AL)耐药机制中的作用.方法 RT-PCR、免疫组化、MTT法检测白血病细胞株、AL患者原代细胞CYP3A5转录表达与细胞株对化疗药物敏感性、患者化疗疗效及预后的相关性,检测化疗药物对CYP3A5的转录调控;构建CYP3A5重组质粒稳定转染HL-60细胞,观察细胞对化疗药物的敏感性是否改变.结果转录CYP3A5 的K562、U937细胞与不转录CYP3A5 的NB4、HL-60细胞相比,对柔红霉素明显耐受(耐药倍数均为2.1倍);原发耐药组患者初治时CYP3A5阳性率(17.2%)显著高于持续完全缓解(CCR)组(0.4%)与继发耐药组初治时(5.4%),早期复发组第1次完全缓解(CR1)时阳性率(23.9%)显著高于CCR组CR时(1.3%);柔红霉素可诱导K562/A02、HL-60/ADR细胞CYP3A5转录;HL-60细胞稳定转染CYP3A5重组质粒后明显耐受柔红霉素、长春新碱(耐药倍数分别为3.0,4.0倍).结论白血病细胞表达CYP3A5可能使其原位代谢多种化疗药物,是直接导致AL耐药的机制之一.
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