【摘 要】
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目的 用非线性混合效应模型法探索CYP1A2对儿童卡马西平群体药动学的影响.方法 回顾性收集180名癫痫患儿的临床资料及720个卡马西平血药浓度监测数据,采用非线性混合效应模型
【机 构】
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萍乡市人民医院药剂科,江西萍乡,337000;首都医科大学附属北京天坛医院检验科,北京,100070;首都医学院附属北京友谊医院西药剂科,北京,100050
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目的 用非线性混合效应模型法探索CYP1A2对儿童卡马西平群体药动学的影响.方法 回顾性收集180名癫痫患儿的临床资料及720个卡马西平血药浓度监测数据,采用非线性混合效应模型法估算群体药动学参数并建立模型,采用图形法和可视化预测检验的方法对最终模型进行验证.结果 建立了该药物的一级吸收一室模型,最终模型参数如下:CL=3.25×(WT/29.8)0.22×e0.05(AA=1)×eηCL(L·h-1),Vd=34.78×eηVd(L),Ka=1.2·h-1.当CYPIA2-163为AA时,AA=1;当CYP1A2-163为CA或CC时,AA =0.患儿体质量的增长可以导致药物清除率的非线性增加,CYP1A2-163C＞A突变可加快卡马西平的清除.结论 患儿的体质量与CYP1A2基因突变(-163C＞A)对CL有显著影响,在用药前建议考虑患者体质量与CYP1A2基因型.
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