通过观察五味子醇甲(SCH)对APP/PS1双转基因痴呆小鼠学习记忆能力的影响及机制分析，探讨中药治疗阿尔茨海默病的效果。
方法将35只APP /PS1双转基因痴呆小鼠按随机数字表法分为模型组(n=17)和中药治疗组(n=18)，另取10只雄性C57BL/6J小鼠为空白对照组。中药治疗组小鼠给予SCH悬浊液连续灌胃30 d[2.6 mg/(kg·d)]，模型组和空白对照组小鼠同期灌胃等量蒸馏水。30 d后每组各取7只小鼠行Mirror水迷宫空间探索实验，随后处死小鼠通过Nissl染色观察脑组织神经元尼氏小体。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测小鼠脑组织晚期糖基化终产物受体(RAGE) mRNA含量；采用Western blotting检测小鼠脑组织RAGE、磷酸化P38(p-P38)蛋白的表达。
结果(1)水迷宫空间探索实验结果显示，3组小鼠穿越平台区次数差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比，中药治疗组穿越平台区次数明显增加，差异有统计学意义(P< 0.05)。(2)Nissl染色结果显示，与空白对照组比较，模型组小鼠海马CA1区及对应皮层区神经元内尼氏小体含量较空白对照组明显减少，染色浅，胞体萎缩；中药治疗组病变轻于模型组，有部分神经元胞体萎缩，海马CA1区神经元尼氏小体含量较丰富。(3)qPCR结果显示，3组小鼠海马及对应皮层区RAGE mRNA表达量差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较，中药治疗组小鼠海马部位RAGE mRNA表达明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。(4)Western blotting结果显示，与模型组比较，中药治疗组小鼠海马及对应皮层区RAGE、p-P38蛋白表达量均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论SCH可通过下调RAGE及其下游P38的表达改善APP/PS1双转基因痴呆小鼠海马和皮层神经元功能，进而改善小鼠空间探索记忆能力。