探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他（suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA）对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的作用及其可能机制。
方法SD大鼠分为3组：对照组（Con）、糖尿病（diabetes mellitus，DM）组及SAHA治疗组，每组9只。以链脲菌素（streptozotocin，STZ）诱导糖尿病，于成模第9周治疗组给予剂量为25 mg·kg-1·d-1的SAHA灌胃。16周末处死大鼠，检测相应生化指标，观察肾组织病理改变，免疫组化及Western印迹检测肾组织转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、Smad2、Smad3、Smad7、胶原蛋白Ⅰ（collagenⅠ，Col-Ⅰ）和胶原蛋白Ⅲ（collagenⅢ，Col-Ⅲ）的定位及蛋白表达。
结果与Con组相比，DM组大鼠血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐之比值（urinary trace albumin/urinary creatinine，ACR）、三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）增加，肾小管间质纤维化病变增加，肾组织中Smad7蛋白减少，TGF-β1、磷酸化（p）-Smad2和p-Smad3蛋白增多，Col-Ⅰ和Col-Ⅲ蛋白在间质沉积增多，差异均有统计学意义（均P<0.05）。与DM组比较，SAHA治疗组ACR降低，肾小管间质的纤维化病变减轻，Smad7蛋白表达增加，TGF-β1、p-Smad2和p-Smad3蛋白表达减少，Col-Ⅰ和Col-Ⅲ蛋白在间质的沉积减少，差异均有统计学意义（均P<0.05）。
结论SAHA可能通过提高Smad7蛋白水平，恢复TGF-β1信号通路的适度转导，进而减轻糖尿病大鼠肾小管间质纤维化病变。