探讨围生期甲状腺功能减退(PHT)对新生幼鼠大脑海马神经元结构及功能的影响。
方法16只SD孕鼠按照随机数字表法分为对照组和PHT组，每组8只。自孕15 d起每日分别给予生理盐水(对照组)或6-丙基-2-硫尿嘧啶(PTU)灌胃(PHT组)至幼鼠出生并持续整个哺乳期，复制PHT动物模型。幼鼠出生第7日起每组取15只行酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)及促甲状腺激素(TSH)值以及海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量。实时定量PCR及Western blotting分析海马组织神经元核抗原(NeuN)和轴突标志物微管相关蛋白tau(MAPT) mRNA及蛋白表达水平。免疫组化染色实验观察PHT对幼鼠海马组织中NeuN和MAPT表达的影响。剩余幼鼠生长至1月龄时行水迷宫实验评价其学习记忆能力。
结果(1)和对照组相比，PHT组幼鼠血清FT3、FT4值显著降低，TSH含量升高；海马组织中Ach含量降低约3倍，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)PHT组幼鼠海马NeuN和MAPT mRNA表达水平显著降低，表达量分别为对照组的0.25和0.12倍；蛋白表达量也仅为对照组均值的0.35和0.22倍，差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)免疫组化染色结果提示PHT组幼鼠海马组织中NeuN及MAPT的表达水平均存在不同程度的降低。(4)水迷宫实验中PHT组1月龄大鼠逃避潜伏期和总距离分别为(24.36±5.15) s、(790.36±72.53) cm，显著高于对照组[(10.18±3.02) s、(365.28±41.77) cm]，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论围生期甲状腺激素缺乏可导致幼鼠大脑海马神经元标志物表达降低，轴突功能异常以及神经递质释放减少，幼鼠远期学习记忆能力显著减弱。