LGR5在结直肠癌中的作用机制及靶向治疗研究进展

来源 :生命科学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chly31
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
LGR5是7次跨膜G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)超家族成员,在结直肠癌中高表达.研究发现,LGR5是结直肠癌干细胞的标志物,其异常表达能够促进结直肠癌的进展和转移,被认为是重要的结直肠癌预后不良分子.LGR5主要通过Wnt/β-catenin通路参与结直肠癌的发生发展,近年来针对该靶点的治疗研究不断增加.虽然靶向LGR5的ADCs类药物在治疗结直肠癌后存在复发的情况,但是联合用药使治疗结直肠癌的效果显著提升.该文综述了LGR5在结直肠癌中的作用机制及靶向治疗进展,表明靶向LGR5联合用药对于结直肠癌患者个性化治疗具有潜在的应用价值.
其他文献
通过野外调查,查明汉中盆地阶地特征,并结合前人地质地貌及测年研究成果对汉中盆地的形成年龄进行了推断及其对构造活动响应进行初步分析.结果表明,汉中盆地可被划分为Ⅰ~Ⅳ级阶地,其中Ⅰ~Ⅲ级阶地为堆积阶地,Ⅳ级阶地为基座阶地.汉江北岸阶地宽阔而南岸狭窄,地貌面具有向南倾斜的特征,致使汉江不断向南迁移.汉江Ⅰ~Ⅳ级阶地形成时代分别为全新世—晚更新世后期、晚更新世、晚更新世早期—中更新世、中更新世—早更新世.综合分析表明,更新世以来秦岭至少有过4次的隆升活动,中-晚更新世秦岭隆升幅度较大,晚更新世以来秦岭的隆升幅度
结合扶余油页岩原位转化试验工程,对温度、围压、层理结构三种热膨胀影响因素进行数值模拟.研究结果表明:在原位状态下,当温度在100~300℃范围变化时,温度与油页岩热膨胀变化量为正相关;平行层理方向热膨胀变化量总是小于垂直层理方向热膨胀变化量;对油页岩施加围压时,油页岩的膨胀量会产生抑制效果,甚至由膨胀变为压缩.针对现有技术与原位试验情况,分别提出控制裂解温度、储层围压、内部驱动力三个方面防膨胀措施建议.
神经与脂肪组织的交互作用一直是十分热门的研究课题.棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)内部有丰富的交感神经纤维浸润,这些纤维在BAT局部构成交感神经系统(sympathetic nervous system,SNS)传出支.近几年的研究发现,SNS在BAT生理功能的调节中发挥主导作用,而BAT来源的细胞因子又反馈性维护着SNS信号输出的稳态.因此,BAT与SNS之间存在显著的双向调节作用.该文首先梳理了SNS对BAT生理功能的支配作用,并在此基础之上分别从BAT来源的分泌因子及
为研究大垌幅水化学特征,对图幅内地表水和地下水进行系统采样,运用数理统计、离子比值关系和水化学分析等方法对测试结果进行分析.结果表明:大垌幅地表水和地下水均偏弱酸性,属低矿化度水,地表水和地下水的优势阳离子均为Ca2+,优势阴离子均为HCO3-.地表水水化学类型主要为重碳酸-钙镁型水和重碳酸硫酸-钙镁型水;地下水化学类型主要为重碳酸-钙镁型水和重碳酸硫酸-钠钙镁型水.地表水和地下水联系性一般,岩石风化作用对区内水体的水化学离子组成影响较为显著.
选取1990年、2000年、2010年和2018年Landsat数据,采用标准差椭圆、核密度分析和空间自相关方法定量表征黄河流域城市公园景观型湖泊时空间格局演变特征与空间关联模式,为城市湖泊管理与布局优化提供数据支撑.结果表明:①近30年黄河流域城市公园景观型湖泊呈现逐渐增加态势,其中陕西省增长幅度最大,极差4.09%;②椭圆转角θ由109.25°变化为98.64°,空间分布存在明显的动态变化,中心轨迹为东北-西北-东北,整体向西北转移;③新增五处核密度较高值区,多处中等值区,空间分布逐渐突破胡焕庸线,表
磷脂酰肌醇-4-磷酸(phosphatidylinositol 4-phosphate,PI4P)是真核细胞中一种含量较低,携带负电荷,分布于多种生物膜中的信号分子.PI4P稳态对其执行多种生理功能至关重要.调控PI4P稳态的分子机制包括影响PI4P水平的PI4P激酶和磷酸酶,影响PI4P激酶活性和细胞定位的支架蛋白、小GTPase及其翻译后修饰,以及影响PI4P胞内分布的脂转运蛋白.该文综述了近年PI4P的稳态调控分子机制及其在囊泡运输、脂转运代谢、细胞自噬、细胞器发生、炎性小体活化、病原菌入侵以及肿瘤
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是引起癌症转移的重要因素.检测CTCs对于癌症早期诊断、治疗监控和预后判定具有重要意义.由于癌症患者血液中CTCs数量稀少,CTCs检测困难,研究具有高CTCs捕获效率与捕获纯度的CTCs捕获系统是近年来研究的热点.纳米系统因为具有比表面积大、易于修饰、粒径形态可控、生物相容性良好等优势,在CTCs-捕获中展现了良好的应用前景.基于此,本文概述了用于CTCs捕获的代表性纳米系统,并对纳米系统与微流控技术结合捕获CTCs的研究进展进行了
脑铁累积及其诱导的氧化应激加剧了帕金森病(Parkinson\'s disease,PD)的发生发展.脑内星形胶质细胞存在区域异质性,PD中脑多巴胺能神经元死亡与星形胶质细胞之间存在相关性.该文概述了星形胶质细胞,黑质铁代谢,以及星形胶质细胞铁代谢相关分子铁调节蛋白、铁调素和铜蓝蛋白在PD发生发展中的作用,希望能为今后深入研究星形胶质细胞铁代谢、相关分子在PD病理过程中的作用机制以及药物研发提供理论参考.
近年来,肿瘤免疫治疗领域发展迅速,围绕肿瘤微环境中的免疫抑制、表观遗传修饰和能量代谢等多种机制涌现出诸多新靶点.这些新兴靶点为药物临床前研究及临床应用提供了更多参考,有望改善现有肿瘤免疫疗法的不足,具有潜在的应用前景及临床价值.该文对当前肿瘤免疫新兴靶点的特性及其药物开发情况进行综述.
原发性干燥综合征(primary Sj(o)gren\'s syndrome,pSS)是一种主要影响外分泌腺,导致从眼部(干燥性角结膜炎)、口腔(口干症)、皮肤(干燥)等的局部病症到全身性疾病,甚至淋巴瘤的系统性自身免疫病.传统的pSS治疗方法包括局部对症治疗与使用免疫抑制剂等,但疗效不佳并伴随普遍的副作用.近年来,靶向疗法成为治疗pSS的新途径.该文聚焦于近年来应用于pSS的靶向治疗药物,旨在总结不同类型药物的作用靶点和分子生物学机制及其临床效果(已验证的和潜在的),为临床应用提供参考.