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目的 探讨载脂蛋白E(apoE)、载脂蛋白C-I(apoC-I)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)与汉族迟发性阿尔茨海默病(LOAD)认知恶化之间的相关性.方法 对78例LOAD患者平均观察2.5年,实际完成67例.观察前后采用临床痴呆评定量表(CDR)评定认知恶化、简易精神状态检查量表(MMSE)评定认知功能及损害程度.应用PCR-RFLP技术,对apoE、apoC-I与LRP基因进行分析.LOAD患者CDR评分增加≥1分为痴呆恶化组,＜1分为非恶化组.根据apoE基因是否携带ε4等位基因分为:ε4携带组和非ε4携带组.结果 (1)认知功能损害显著,其中观察前后MMSE差值:ε4携带组(7.6分)比非ε4携带者组(4.7分)高1倍;痴呆恶化组(7.5分)比非恶化组(4.0分)高1倍(均为P＜0.01).(2)apoEε4携带组痴呆恶化率为68.2%,非ε4携带组为37.8%(P=0.02,OR=3.53,95%CI=1.198～10.401).(3)apoEε4和apoC-I H2变异之间有协同作用,痴呆恶化风险大幅增高(P=0.002,OR=5.55,95%CI=1.784～7.634).(4)apoEε4独立的与痴呆恶化相关(P=0.02,OR=3.00,95%CI=1.144～7.869). 结论 apoEε4是LOAD痴呆恶化和认知功能损害的独立危险因子,且与痴呆恶化具相关性;apoEε4和apoC-I H2变异之间有协同作用,可使痴呆恶化的风险增高。