目前，拉米夫定是我国慢性乙肝患者应用最广泛的抗病毒药物之一。此药在治疗乙肝方面具有确切的疗效。但随着此药使用疗程的延长，慢性乙肝患者体内乙肝病毒的变异率会逐渐增加。据文献报道，乙肝患者在连续服用拉米夫定1年后，其体内乙肝病毒的变异率约为16％～32％。在连续服用拉米夫定2年后，其体内乙肝病毒的变异率约为47％～56％。在连续服用拉米夫定3年后，其体内乙肝病毒的变异率约为69％～75％。乙肝患者体内的乙肝病毒一旦发生变异，其肝脏的炎症在4～9周内急剧加重的几率为40％，并可出现病毒学反跳，还可能因发生肝功能衰竭而死亡。临床研究发现，乙肝病毒在变异后可产生10000倍的耐药性，患者即使大量增加拉米夫定的用量，也起不到抗病毒的作用。因此，慢性乙肝患者在服用拉米夫定发生耐药后如何继续进行抗病毒治疗，是一个迫切需要解决的问题。为此，肝病学者们进行了广泛的探讨。
　　目前已有多项研究证实，阿德福韦酯对于拉米夫定耐药病毒株有显著的抑制作用。阿德福韦酯在人体内抗病毒作用的位点不同于拉米夫定。因此，此药与拉米夫定不具有交叉耐药性。在临床上，对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者，若改用阿德福韦酯或将拉米夫定和阿德福韦酯联合起来使用可取得较好的疗效。而且，此病患者将拉米夫定和阿德福韦酯联合起来使用可取得比单用阿德福韦酯更好的疗效。
　　慢性乙肝患者使用拉米夫定发生耐药后，也可改用α－干扰素或胸腺肽α1进行抗病毒治疗。进行这样的治疗也可获得进一步的病毒学应答，而且可显著提高血清中乙肝病毒脱氧核糖核酸的阴转率和乙肝病毒e抗原／乙肝病毒e抗体的转换率。此类乙肝患者也可使用苦参素胶囊进行后续抗病毒治疗，疗效也较好。在使用上述药物之前，患者应先咨询医生。
　　此外，世界各国的肝病专家还一致认为，阿德福韦酯在抗击乙肝病毒时起效较慢。因此，慢性乙肝患者应在疗程最初的12周将拉米夫定和阿德福韦酯联合起来使用，以免在突然停用拉米夫定后导致病毒迅速复制，使乙肝复发(甚至出现肝功能衰竭等严重并发症)。临床实践证实，慢性乙肝患者若出现病毒学反弹(即乙肝病毒从低水平迅速上升至较高水平)，但其血清中乙肝病毒脱氧核糖核酸的水平≤5拷贝／毫升，且无生化学突破(即谷丙转氨酶≤正常值上限)时，同时使用拉米夫定和阿德福韦酯进行治疗可取得更好的效果。