普伐他汀抑制羧甲赖氨酸修饰白蛋白诱导足细胞表达单核细胞趋化蛋白1

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目的 研究普伐他汀对羧甲基赖氨酸修饰白蛋白(CML-BSA)诱导的小鼠足细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的干预作用.方法 使用RT-PCR和ELISA方法检测MCP-1的表达水平及细胞上清液MCP-1含量.共聚焦显微镜测量对二氯荧光黄敏感的细胞内活性氧(ROS)的产量.Western印迹法和免疫组化技术检测活化的细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、核因子κB(NF-κB)和转录因子Sp1的表达.结果 CML-BSA呈时间和浓度依赖的方式诱导MCP-1的表达.0.1或1.0 mmol/L普伐他汀可抑制CML-BSA诱导的MCP-1 mRNA和蛋白的表达.CML-BSA可迅速诱导足细胞内ROS的生成.普伐他汀不影响细胞ROS生成.CML-BSA诱导足细胞磷酸化ERK(p-ERK)表达升高,而普伐他汀可以浓度依赖方式对此加以阻断.Western印迹法和免疫组化实验结果均提示普伐他汀预处理足细胞可以阻断CML-BSA诱导的NF-κB和Sp1的易位.结论 普伐他汀能够通过调节足细胞内ERK、NF-κB和Sp1信号途径,阻断CML-BSA诱导MCP-1的表达。

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