【摘 要】
：
目的肿瘤细胞主要通过血液循环扩散到远端器官,且循环肿瘤细胞数目与病人预后及生存率相关。肿瘤细胞在血液中承受较大的剪切应力,然而血流剪切力对循环肿瘤细胞生存及功能的
【机 构】
：
香港理工大学深圳研究院; 香港理工大学生物医学工程系;
论文部分内容阅读
目的肿瘤细胞主要通过血液循环扩散到远端器官,且循环肿瘤细胞数目与病人预后及生存率相关。肿瘤细胞在血液中承受较大的剪切应力,然而血流剪切力对循环肿瘤细胞生存及功能的影响还不清楚。方法本项目开发了一个微流体系统模拟血液循环,通过各种方法分析经剪切流处理后肿瘤细胞功能,利用siRNA/shRNA、抑制剂及质粒调节基因表达。结果流体剪切消除大部分悬浮肿瘤细胞,存活细胞呈现抗化疗及独特力学性质。流体剪切升高Piezo1表达,抑制/激活它增强/降低细胞在剪切流中的生存能力,表明Piezo1是悬浮细胞感知流体剪切的力学感受器。存活细胞中Actomyosin随剪切力的增大而增强,激活/抑制其活性降低/提升肿瘤细胞的存活。流体剪切引起YAP/TAZ进入细胞核,抑制/激活其活性增强/减弱肿瘤细胞的生存能力,且抑制剪切引起的YAP/TAZ进核增加细胞存活,其活性可以挽救Piezo1及Actomyosin对悬浮细胞存活的影响,表明流体剪切通过Piezo1激活Actomyosin及YAP/TAZ引起细胞凋亡。流体剪切激活Hippo通路,抑制/激活该通路降低/升高细胞存活。核内的YAP/TAZ与p73结合,促进促凋亡基因的转录,引起细胞凋亡。结论血流剪切应力影响循环肿瘤细胞功能,且悬浮肿瘤细胞通过Piezo 1-Actomyosin-YAP/TAZ-p73通路感知流体剪切力,阐明Piezo1及YAP/TAZ可以作为潜在的目标用于消除血液循环中的肿瘤细胞。
其他文献
本文从传统文化和生态审美的视域对广西民族传统建筑的生态美学内涵进行揭示和描述,探析广西民族与传统建筑相关的审美心理形成机制,及其审美心理与广西独特的生态环境、传统
汽车是由多个总成组成的复杂系统,针对其中某个特定子系统单一目标独立控制的研究已在一定程度上得到开展。但是,如何协调各控制系统,减少相互干扰,同时提高汽车的多性能目标
深基坑工程是一个综合性很强的系统工程,其支护方案的优劣直接影响工程进度、质量和成本,在整个基坑施工工程中占有重要的地位。虽然近年来深基坑工程得到了极大地发展应用,
本文针对大学英语语法教学改革提出四点建议:首先,要了解学生,因材施教;其次,在现在的语法教科书的基础上,充实真实的语言材料,以增加课堂的趣味性;再次,要精讲多练,设计丰富
在技术化视域的当代艺术创作活动中,观念摄影艺术家的叙事往往被一些艺术史家予以简单的理论外壳加以标签化处理,而从内在上忽视了作为艺术家主体性经验的自主性和多变性,特
随着计算机、互联网及电信技术的发展与融合,移动电子商务时代即将来临。移动电子商务当前面临着两个问题,首先,如何最大化利用现有的电子商务系统,将移动电子商务与现有基于
电影《血观音》不仅通过时间来结构叙事,也通过空间进行表意。电影中呈现出的空间积极地参与到影片叙事、人物表现和影像风格当中。在《血观音》中,棠府作为影片叙事的主要发
改革开放以来,为了在激烈的市场竞争中求得生存和发展,为了追求企业规模、经济效益的快速增长,很多企业都采用投入大量的资金,扩大经营规模,推行上市等方法,为其发展奠定了基
为降低套袋对果实品质的负面影响，研究了不同时期果实表面、果柄和果台副梢进行不同浓度的GA3处理对寒富苹果内在品质的影响。结果表明：套袋前20mg／L和除袋后100mg／LGA3处理果柄
随着经济全球化、金融自由化和一体化以及中国经济市场化改革步伐的加快和中国加入WTO,中国银行业将面临前所未有的发展机遇与挑战;同时,随着中国金融业的逐步放开,面对国外