【摘 要】
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目的探讨肌肉萎缩基因Fbox-1(muscle atrophy F-box, MAFbx)的表达水平及其启动子区甲基化与口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)发生发展的关系。方法应用RT-qPCR
【基金项目】
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河北省科技计划项目(162777213);河北省医学科学研究重点课题计划项目(20180526)
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目的探讨肌肉萎缩基因Fbox-1(muscle atrophy F-box, MAFbx)的表达水平及其启动子区甲基化与口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)发生发展的关系。方法应用RT-qPCR及BS-MSP法检测DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycitydine, 5-Aza-dC)处理前后的口腔癌细胞系(SCC-15、OC3)以及53例OSCC组织及相应癌旁正常组织中MAFbx的表达和甲基化状态,并分析其与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线进行预后评估,分析OSCC中MAFbx表达及甲基化与患者预后的关系。结果口腔癌细胞系SCC-15和OC3中MAFbx mRNA的表达均呈阴性或弱阳性,经5-Aza-dC处理后,MAFbx mRNA表达升高。且MAFbx基因在SCC-15、OC3细胞中呈高甲基化状态,应用5-Aza-dC处理后,MAFbx基因在OC3细胞系中甲基化程度降低,非甲基化程度增加。MAFbx在OSCC中的mRNA表达量显著低于癌旁正常组织(t=-12.973,P<0.05)。在OSCC组织中该基因启动子区甲基化率显著高于癌旁正常组织(χ~2=16.858,P<0.05)。发生甲基化的OSCC组织MAFbx的表达显著低于对照组(P<0.05)。MAFbx低表达组与患者生存期有关(P<0.05)。结论 MAFbx基因表达缺失可能成为OSCC预后评估的重要指标之一,且其启动子区甲基化可能是导致其表达沉默的机制之一。
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