目的:探讨17β-雌二醇(E2)对低氧性肺动脉高压(HPH)的保护作用是否通过下调微小核糖核酸(mi RNA)-21(mi R-21)表达进而抑制肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖而实现。方法:(1)动物水平:32只健康雌性SD大鼠行卵巢切除术后随机分入常氧组、常氧+E2组、低氧组、低氧+E2组,每组8只。两个E2干预组大鼠每日皮下注射E2 20μg/kg,余组大鼠皮下注射等量生理盐水。两个低氧组大鼠在低氧环境下饲养,两个常氧组大鼠呼吸正常空气,连续饲养8周建立HPH模型。观察各组大鼠肺血管形态、平均肺动脉压(mPAP)及右心室肥厚指数(RVHI)变化,用实时聚合酶链式反应(PCR)及免疫印迹法测定肺动脉中mi R-21、增殖细胞核抗体(PCNA)表达变化。(2)细胞水平:将体外培养的人PASMC随机分为3组:常氧组、低氧组、低氧+E2组,24 h后用四甲基偶氮唑蓝比色法检测各组细胞增殖情况,用实时PCR及免疫印迹法检测细胞中mi R-21和PCNA表达变化。结果:(1)动物水平:低氧组较常氧组肺小动脉厚度和RVHI均明显增加,m PAP升高,肺动脉中mi R-21及PCNA表达明显上升(P均<0.01);常氧+E2组上述指标较常氧组无明显变化(P均>0.05);低氧+E2组上述三项指标明显低于低氧组(P均<0.01)。(2)细胞水平:与常氧组相比,低氧组细胞增殖明显,mi R-21和PCNA表达明显上升(P均<0.01);与低氧组相比,低氧+E2组细胞增殖程度明显减轻,mi R-21和PCNA表达明显下降(P均<0.01)。结论:E2能够改善HPH大鼠肺血管重构、肺动脉压力、右心室肥厚程度,其保护作用可能是通过下调mi R-21和PCNA表达从而抑制PASMC增殖而实现的。