【摘 要】
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目的 观察链脲菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾小球中4羟基壬烯醛(4-HNE)的表达,并探讨普罗布考的肾脏保护作用机制.方法 60 mg/kg STZ一次性腹腔注射构建糖尿病大鼠模型,造模成功后按随机数字表法分为糖尿病组(D组,n=24)和普罗布考干预组(P组,n=24),同时选取健康大鼠作为正常对照组(C组,n=24).P组大鼠给予普罗布考110mg· kg-1·d-1灌胃,D组及C组给予相等体
【机 构】
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266000青岛大学医学院附属医院肾内科,266000青岛大学医学院附属医院肾内科,青岛市中心医院,青岛市中心医院,青岛市中心医院
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目的 观察链脲菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾小球中4羟基壬烯醛(4-HNE)的表达,并探讨普罗布考的肾脏保护作用机制.方法 60 mg/kg STZ一次性腹腔注射构建糖尿病大鼠模型,造模成功后按随机数字表法分为糖尿病组(D组,n=24)和普罗布考干预组(P组,n=24),同时选取健康大鼠作为正常对照组(C组,n=24).P组大鼠给予普罗布考110mg· kg-1·d-1灌胃,D组及C组给予相等体积蒸馏水灌胃.分别于4周、8周及12周检测24 h尿蛋白量、血清胆固醇、三酰甘油、尿素氮及血肌酐.HE染色及PAS染色后光镜下观察肾脏病理变化,免疫组化观察肾组织4-HNE的表达,Western印迹检测4-HNE的表达水平.结果 D组24 h尿蛋白量、三酰甘油、胆固醇、尿素氮及肌酐在4周、8周及12周逐渐升高,且均高于同时间的C组,差异有统计学意义(均P＜ 0.05),P组以上指标均低于同时间的D组,差异有统计学意义(均P＜ 0.05).P组及D组4周、8周及12周的肾脏病理改变逐渐加重,同时间的P组肾脏病理改变较D组轻,但仍重于C组.D组4周、8周及12周肾脏中的4-HNE的表达均显著高于C组,免疫组化染色积分差异有统计学意义(P＜ 0.05),P组4-HNE的表达量低于同时间的D组,差异亦有统计学意义(P＜ 0.05)；Western印迹结果与免疫组化结果相符.结论 STZ诱导的糖尿病大鼠肾小球中脂质过氧化标志物4-HEN明显升高,而普罗布考可能通过减少4-HNE的生成减轻脂质过氧化损伤,从而起到肾脏保护作用。
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