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【摘要】目的探讨甲状腺激素在血管性痴呆(VD)患者中的变化，以及对VD患者预后的影响。
方法选取2007年9月～2008年7月住院的40名VD组患者和40名非痴呆脑梗死患者（对照组），采用化学发光法分析血清T4、T3、FT3、FT4和TSH的浓度，并以治疗前后简长谷川简易智能量表评分差值来评估VD患者的预后，用多元线性回归法分析年龄、性别、血清T4浓度和TSH浓度对VD预后的影响。结果VD患者血清T4（94.580±9.607）、T3（0.900±0.193）、FT3（4.243±0.675）、FT4（16.325±1.682）和TSH（6.813±0.396）的浓度显著低于正常对照组的，并且VD患者的预后与血清T4浓度相关（β=0.545，t=3.269，P=0.002）。结论甲状腺激素在VD患者中呈低水平表达，并影响VD患者的预后。
【关键词】血管性痴呆；甲状腺激素；长谷川简易智能量表
文章编号：1003-1383(2009)01-0018-02中图分类号：R 749.1文献标识码：A
血管性痴呆( vascular dementia，VD)系指在缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性脑血管疾病引起的脑组织损害基础上产生的以高级神经认知功能障碍为主的一组临床综合征。研究显示［1］，血管性痴呆被认为是导致老年性痴呆的第2位原因，发病仅次于阿尔茨海默病。甲状腺激素对神经系统的发育及功能调节十分重要，并与智能关系密切。近年来，甲状腺功能与痴呆的关系已经越来越受到重视。本文就血管性痴呆患者与甲状腺功能的关系做一研究。
对象与方法
1.研究对象40例VD组患者均来自2007年9月～2008年7月在我院住院，①符合美国精神病协会《精神障碍的诊断和统计手册》第4 版（DSM-IV）中血管性痴呆的诊断标准，具有脑卒中病史，动脉硬化征象，高血压或高血压史，局灶神经系症状及体征，痴呆发生于脑卒中后的3个月以内；记忆缺陷（不能学习新资料或不能回忆所学到的资料）；认知障碍有失用、失认、执行管理功能明显不如以前；情绪低落或人格失控；痴呆阶梯性发展或波动性病程；颅脑CD或MRI检查，证实有脑血管病变存在等的其中之一。②简易精神状态检查量表按文化程度，文盲≤17分，小学文化（教育年限≤6年）≤20分，中学及以上文化（教育年限）6 年≤24分。③Hachinski缺血量表≥7分。④除外抑郁症、老年抑郁量表≤10分、谵妄和其他精神疾病和躯体疾病导致的认知功能障碍。对照组为同期收治的40例非痴呆脑梗死患者，纳入标准：符合第四届全国脑血管疾病会议制定的脑梗死诊断标准，并经头颅CT证实。所有入组病例排除严重心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病等发并症。
2.方法
①量表评定：患者入院时由经过培训的专职人员对血管性痴呆组患者进行简易精神状态检查量表、Hachinski缺血量表和老年抑郁量表评分，评分在入院后24 h内完成。其中VD组患者在入院时和出院后行长谷川简易智能量表评定，用其前后评分值之差来评估疗效。
②甲状腺激素的测定：血标本统一空腹12 h后于早晨经标准静脉穿刺术采集全血，1 h内分离血浆，提取上清液，存放于2～8℃，并于24 h内测定。在DXI800 全自动化学发光分析仪(美国BeckmanCoulter公司生产)上检测其甲状腺激素水平，所用的FT3、FT4、T3、T4、TSH 试剂盒和定标以及质控液均为原装试剂，由BeckmanCoulter公司提供，严格按照说明书规范操作。
3.统计学处理用SPSS统计软件，在检验水准α=0.05的基础上，VD组和对照组的甲状腺激素水平的比较采用t检验；以疗效为因变量Y，X1为年龄，X2为性别(1=男，2=女)，X3为T4，以及X4为TSH，进行多元线性回归分析。
结果
1.一般情况40例VD组患者中，男24例、女16例，平均年龄71.03±7.35岁；对照组40例，男21例、女19例，平均年龄70.55±6.63岁。两组性别（χ2=0.457，P=0.499）和年龄（t=0.304，P=0.762）均无差异。
2.甲状腺功能比较结果显示，VD组的T3、T4、FT3、FT4以及TSH水平均显著低于对照组（P≤0.05），VD患者的甲状腺功能低于非痴呆脑梗死患者（见表1）。
3.影响VD患者预后的因素在影响VD患者预后的因素中，年龄（t=1.57，P=0.255）、性别（t=0.323，P=0.748）和TSH（t=1.515，P=0.139）均无统计学意义，而T4（t=3.269，P=0.002）有统计学意义（见表2），也就是VD患者的预后与其血清T4浓度有线性回归关系，血清T4浓度越高，VD患者的预后越好。
讨论
甲状腺激素(TH) 主要为甲状腺素，包括四碘甲状腺原氨酸(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)两种，血液中大部分的T3是由T4上的外环(酚基环)经5＇脱碘作用产生。TH不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用。成年后，甲状腺主要起调节物质代谢和行为活动的作用。60岁以上的老年人，甲状腺的质量减少40%～60%，甲状腺合成T3 、T4减少。老年人下丘脑垂体甲状腺轴的活动减弱，中枢神经系统兴奋性降低，出现记忆力减退、说话和行动迟缓。
甲状腺功能低下会导致情感及认知异常。Dimopoulou等［2］报道，脑梗死患者伴有甲状腺功能不全的变化。国内高义等［3］也报道，脑卒中后出现正常甲状腺病态综合征，TH的合成及外周代谢发生障碍。由此提示了甲状腺功能状态及TH 水平可能是VD的影响因素。本研究也发现，VD组患者的TH水平显著低于非痴呆组的，和赵斌等［4］的研究结果相似。VD患者多次脑梗死后导致下丘脑垂体甲状腺轴功能紊乱，从而使TH合成、分泌障碍。由于低TH 水平致低脑细胞代谢率，能量不足致使神经细胞发生退行性变性，引起痴呆的发生和发展。
影响人的认知能力的TH中，T4是一个很重要的因子。Stern 等［5］发现，在甲状腺机能正常的老年人中，高T4 水平者则有更好的认知能力，在未患痴呆的老年女性中，T4水平越低，发生认知能力下降的危险性越大。本研究发现，在影响VD患者的疗效因素中，血清T4水平具有明显的作用，T4水平越高，疗效越好，表现在出院时长谷川简易智能量表评定分数比入院时有了明显的提高，与Prinz 等［6］的研究相似，认为老年人TT4浓度与认知能力正相关。国内宋守君等人对120 例轻度认知功能损伤患者进行分析后发现，在控制了年龄及受教育程度的影响后，TT4与认知功能的相关性最密切［7］。
随着TH与血管性痴呆关系的研究不断深入，TH在血管性痴呆发生发展中的机制也将不断地得到阐明，对我们预防和治疗血管性痴呆疾病有着深远的影响。血管性痴呆患者的低甲状腺功能状态，并由此影响了患者的认知能力。因此，提高血管性痴呆患者的TH水平，是否能够提高患者的认知能力，改善他们的预后，将是以后的研究热点。
参考文献
［1］Desmond D W，moroney J T，Paik M C，et al.Frequency and clinical determinants of dementia after ischemic stroke［J］. Neurology， 2000， 54(10)：1124-1131.
［2］Dimopoulou I，kouyialis AT，Orfanos S，et al.Endocrine alteration in critically ill s with stroke during the early recorery period［J］.Neurocrit Care，2005，3(3)：224-229.
［3］高义，蒲传强，王玉敏，等.老年人血管性痴呆与甲状腺轴功能关系的研究［J］.中华老年医学杂志，2001，20(1)：29-31.
［4］赵斌，章军建，王世凤，等.血管性痴呆患者甲状腺功能及血浆同型半胱氨酸水平［J］.中国临床康复，2006，38：65-67.
［5］Stern RA，Davis JD，Roger BL，et al.Preliminary study of the relationship between thyroid status and cognitive and neuropsychiatric functioning in euthyroid patients with alzheimer dementia［J］.Cogn Behav Neurol，2004，17(4)：219-223.
［6］Prizn PN，J ames MS，Petor PV，et al.Thyroid hormones positiverelationships wit h cognition in healthy，eut hyroid older men［J］.J Gerontology，1999，54(3)：M111-M116.
［7］宋守君，张杰涛，孙建国，等.甲状腺激素水平与老年轻度认知障碍之间的相关性［J］.滨州医学院学报，2002，6：417-419.
(收稿日期：2008-12-17 编辑：崔群飞)
方法选取2007年9月～2008年7月住院的40名VD组患者和40名非痴呆脑梗死患者（对照组），采用化学发光法分析血清T4、T3、FT3、FT4和TSH的浓度，并以治疗前后简长谷川简易智能量表评分差值来评估VD患者的预后，用多元线性回归法分析年龄、性别、血清T4浓度和TSH浓度对VD预后的影响。结果VD患者血清T4（94.580±9.607）、T3（0.900±0.193）、FT3（4.243±0.675）、FT4（16.325±1.682）和TSH（6.813±0.396）的浓度显著低于正常对照组的，并且VD患者的预后与血清T4浓度相关（β=0.545，t=3.269，P=0.002）。结论甲状腺激素在VD患者中呈低水平表达，并影响VD患者的预后。
【关键词】血管性痴呆；甲状腺激素；长谷川简易智能量表
文章编号：1003-1383(2009)01-0018-02中图分类号：R 749.1文献标识码：A
血管性痴呆( vascular dementia，VD)系指在缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性脑血管疾病引起的脑组织损害基础上产生的以高级神经认知功能障碍为主的一组临床综合征。研究显示［1］，血管性痴呆被认为是导致老年性痴呆的第2位原因，发病仅次于阿尔茨海默病。甲状腺激素对神经系统的发育及功能调节十分重要，并与智能关系密切。近年来，甲状腺功能与痴呆的关系已经越来越受到重视。本文就血管性痴呆患者与甲状腺功能的关系做一研究。
对象与方法
1.研究对象40例VD组患者均来自2007年9月～2008年7月在我院住院，①符合美国精神病协会《精神障碍的诊断和统计手册》第4 版（DSM-IV）中血管性痴呆的诊断标准，具有脑卒中病史，动脉硬化征象，高血压或高血压史，局灶神经系症状及体征，痴呆发生于脑卒中后的3个月以内；记忆缺陷（不能学习新资料或不能回忆所学到的资料）；认知障碍有失用、失认、执行管理功能明显不如以前；情绪低落或人格失控；痴呆阶梯性发展或波动性病程；颅脑CD或MRI检查，证实有脑血管病变存在等的其中之一。②简易精神状态检查量表按文化程度，文盲≤17分，小学文化（教育年限≤6年）≤20分，中学及以上文化（教育年限）6 年≤24分。③Hachinski缺血量表≥7分。④除外抑郁症、老年抑郁量表≤10分、谵妄和其他精神疾病和躯体疾病导致的认知功能障碍。对照组为同期收治的40例非痴呆脑梗死患者，纳入标准：符合第四届全国脑血管疾病会议制定的脑梗死诊断标准，并经头颅CT证实。所有入组病例排除严重心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病等发并症。
2.方法
①量表评定：患者入院时由经过培训的专职人员对血管性痴呆组患者进行简易精神状态检查量表、Hachinski缺血量表和老年抑郁量表评分，评分在入院后24 h内完成。其中VD组患者在入院时和出院后行长谷川简易智能量表评定，用其前后评分值之差来评估疗效。
②甲状腺激素的测定：血标本统一空腹12 h后于早晨经标准静脉穿刺术采集全血，1 h内分离血浆，提取上清液，存放于2～8℃，并于24 h内测定。在DXI800 全自动化学发光分析仪(美国BeckmanCoulter公司生产)上检测其甲状腺激素水平，所用的FT3、FT4、T3、T4、TSH 试剂盒和定标以及质控液均为原装试剂，由BeckmanCoulter公司提供，严格按照说明书规范操作。
3.统计学处理用SPSS统计软件，在检验水准α=0.05的基础上，VD组和对照组的甲状腺激素水平的比较采用t检验；以疗效为因变量Y，X1为年龄，X2为性别(1=男，2=女)，X3为T4，以及X4为TSH，进行多元线性回归分析。
结果
1.一般情况40例VD组患者中，男24例、女16例，平均年龄71.03±7.35岁；对照组40例，男21例、女19例，平均年龄70.55±6.63岁。两组性别（χ2=0.457，P=0.499）和年龄（t=0.304，P=0.762）均无差异。
2.甲状腺功能比较结果显示，VD组的T3、T4、FT3、FT4以及TSH水平均显著低于对照组（P≤0.05），VD患者的甲状腺功能低于非痴呆脑梗死患者（见表1）。
3.影响VD患者预后的因素在影响VD患者预后的因素中，年龄（t=1.57，P=0.255）、性别（t=0.323，P=0.748）和TSH（t=1.515，P=0.139）均无统计学意义，而T4（t=3.269，P=0.002）有统计学意义（见表2），也就是VD患者的预后与其血清T4浓度有线性回归关系，血清T4浓度越高，VD患者的预后越好。
讨论
甲状腺激素(TH) 主要为甲状腺素，包括四碘甲状腺原氨酸(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)两种，血液中大部分的T3是由T4上的外环(酚基环)经5＇脱碘作用产生。TH不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用。成年后，甲状腺主要起调节物质代谢和行为活动的作用。60岁以上的老年人，甲状腺的质量减少40%～60%，甲状腺合成T3 、T4减少。老年人下丘脑垂体甲状腺轴的活动减弱，中枢神经系统兴奋性降低，出现记忆力减退、说话和行动迟缓。
甲状腺功能低下会导致情感及认知异常。Dimopoulou等［2］报道，脑梗死患者伴有甲状腺功能不全的变化。国内高义等［3］也报道，脑卒中后出现正常甲状腺病态综合征，TH的合成及外周代谢发生障碍。由此提示了甲状腺功能状态及TH 水平可能是VD的影响因素。本研究也发现，VD组患者的TH水平显著低于非痴呆组的，和赵斌等［4］的研究结果相似。VD患者多次脑梗死后导致下丘脑垂体甲状腺轴功能紊乱，从而使TH合成、分泌障碍。由于低TH 水平致低脑细胞代谢率，能量不足致使神经细胞发生退行性变性，引起痴呆的发生和发展。
影响人的认知能力的TH中，T4是一个很重要的因子。Stern 等［5］发现，在甲状腺机能正常的老年人中，高T4 水平者则有更好的认知能力，在未患痴呆的老年女性中，T4水平越低，发生认知能力下降的危险性越大。本研究发现，在影响VD患者的疗效因素中，血清T4水平具有明显的作用，T4水平越高，疗效越好，表现在出院时长谷川简易智能量表评定分数比入院时有了明显的提高，与Prinz 等［6］的研究相似，认为老年人TT4浓度与认知能力正相关。国内宋守君等人对120 例轻度认知功能损伤患者进行分析后发现，在控制了年龄及受教育程度的影响后，TT4与认知功能的相关性最密切［7］。
随着TH与血管性痴呆关系的研究不断深入，TH在血管性痴呆发生发展中的机制也将不断地得到阐明，对我们预防和治疗血管性痴呆疾病有着深远的影响。血管性痴呆患者的低甲状腺功能状态，并由此影响了患者的认知能力。因此，提高血管性痴呆患者的TH水平，是否能够提高患者的认知能力，改善他们的预后，将是以后的研究热点。
参考文献
［1］Desmond D W，moroney J T，Paik M C，et al.Frequency and clinical determinants of dementia after ischemic stroke［J］. Neurology， 2000， 54(10)：1124-1131.
［2］Dimopoulou I，kouyialis AT，Orfanos S，et al.Endocrine alteration in critically ill s with stroke during the early recorery period［J］.Neurocrit Care，2005，3(3)：224-229.
［3］高义，蒲传强，王玉敏，等.老年人血管性痴呆与甲状腺轴功能关系的研究［J］.中华老年医学杂志，2001，20(1)：29-31.
［4］赵斌，章军建，王世凤，等.血管性痴呆患者甲状腺功能及血浆同型半胱氨酸水平［J］.中国临床康复，2006，38：65-67.
［5］Stern RA，Davis JD，Roger BL，et al.Preliminary study of the relationship between thyroid status and cognitive and neuropsychiatric functioning in euthyroid patients with alzheimer dementia［J］.Cogn Behav Neurol，2004，17(4)：219-223.
［6］Prizn PN，J ames MS，Petor PV，et al.Thyroid hormones positiverelationships wit h cognition in healthy，eut hyroid older men［J］.J Gerontology，1999，54(3)：M111-M116.
［7］宋守君，张杰涛，孙建国，等.甲状腺激素水平与老年轻度认知障碍之间的相关性［J］.滨州医学院学报，2002，6：417-419.
(收稿日期：2008-12-17 编辑：崔群飞)