【摘 要】
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目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用。方法 采用人乳腺癌细胞系MCF-7和T47D分别建立他莫昔芬治疗耐药细胞株MCF-7/TAMR和T47D/TAMR。分析MCF-7细胞与MCF-7/TAMR细胞、T47D细胞与T47D/TAMR细胞增殖能力和MAPK/ERK信号通路分子表达情况的差异。分析丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81974445）；
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目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用。方法 采用人乳腺癌细胞系MCF-7和T47D分别建立他莫昔芬治疗耐药细胞株MCF-7/TAMR和T47D/TAMR。分析MCF-7细胞与MCF-7/TAMR细胞、T47D细胞与T47D/TAMR细胞增殖能力和MAPK/ERK信号通路分子表达情况的差异。分析丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后，对MCF-7/TAMR和T47D/TAMR细胞增殖的抑制作用、细胞周期分布以及转录因子表达的影响。结果 与MCF-7细胞和T47D细胞比较，MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著加快（P＜0.05），克隆形成能力显著增强（P＜0.000 1）,MAPK/ERK信号通路分子[ERK、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（pERK）和c-MYC]表达量显著增高。采用MEK抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后，MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著减慢（P＜0.000 1），细胞周期发生停滞，MAPK/ERK信号通路的转录因子类固醇受体共激活因子（SRC-1）、E26转录因子-2（ETS-2）和c-JUN基因的相对表达量明显降低（P＜0.01）。结论 抑制MAPK/ERK通路可逆转乳腺癌细胞的内分泌治疗耐药，或可为制定内分泌治疗耐药乳腺癌患者的治疗方案提供新的思路。
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