【摘 要】
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出血转化(HT)是急性脑卒中及其溶栓治疗的主要并发症,是组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)溶栓后致死和致残的主要原因。使用t-PA溶栓可以使HT的发生率
【基金项目】
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家重点研发计划资助项目(2016YFC1000905);中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-I2M-3-007);北京市自然科学基金面上项目(7182113);“重大新药创制”科技重大专项(2018ZX09711001-009-009)
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出血转化(HT)是急性脑卒中及其溶栓治疗的主要并发症,是组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)溶栓后致死和致残的主要原因。使用t-PA溶栓可以使HT的发生率增加10倍,死亡率达60%。较窄的治疗时间窗及较高的HT发生率限制了t-PA的临床应用,只有约3.4%~5.2%的急性脑卒中患者能够接受t-PA治疗。由于HT发生机制和治疗靶点不明,临床尚无有效防治药物。HT发生的主要机制是血脑屏障的完整性丧失和神经血管稳态的破坏,涉及多种分子信号通路。在动物及临床研究中已经发现一些药物与t-PA联用能够降低HT的发生,增加溶栓治疗的安全性。本文就近年来溶栓引起HT的发生机制、靶点和治疗药物进行综述,为HT的基础研究及药物研发提供参考。
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