目的 建立去卵巢大鼠绝经后骨质疏松(PMOP)模型,探讨环氧合酶2(COX-2)在去卵巢大鼠骨丢失中的可能作用机制.方法 3月龄成年雌性SD大鼠40只,随机分为4组,每组l0只:卵巢切除(OVX)组、卵巢切除+尼尔雌醇(OVX +E)组、卵巢切除+阿司匹林(OVX+P)组、假手术组.4组大鼠均以10％水合氯醛(0.35 ml/100mg体质量)腹腔注射麻醉,无菌条件下,经腰背部正中纵行切口进入腹腔背侧,将OVX、OVX+E、OVX+P组大鼠切除双侧卵巢；假手术组大鼠切除双侧卵巢下方少许脂肪组织,约与卵巢质量相同.术后给以青霉素预防感染,于去卵巢术后第7天起,分别对各组大鼠进行灌胃给药,共12周.OVX +E组给予尼尔雌醇1.0 mg/kg,每周1次,OVX +P组给予阿司匹林45 mg· kg-1·d-1,假手术组及OVX组分别给予同体积0.9％ NaC1注射液,每日1次.给药剂量每周按体质量校正1次.试验结束后检测各组大鼠右股骨及第3-5腰椎(L3～5)骨密度(BMD)、HE染色观察骨组织形态学变化、免疫组化法检测骨组织中COX-2蛋白的表达.结果 (1)右股骨、L3-5的BMD:OVX组为(0.181 ±0.008)、(0.201±0.016) g/cm2,假手术组为(0.209±0.010)、(0.230±0.012) g/cm2,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01)；OVX+E组为(0.203±0.009)、(0.224±0.028)g/cm2,OVX +P组为(0.200 ±0.011)、(0.204±0.003) g/cm2,均较OVX组明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.01、P＜0.05)；但OVX +E组与OVX +P组大鼠各部位BMD比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)骨组织形态学变化:OVX组大鼠骨组织中骨小梁明显减少,出现骨显微结构退化等骨质疏松特征；OVX +P组及OVX+E组大鼠骨组织中骨小梁粗细均匀,连续性好.(3)CoX-2蛋白的表达:OVX组大鼠骨小梁周边COX-2阳性表达率为10/10,明显高于假手术组(2/10),也高于OVX+E组(9/10)和OVX +P组(9/10),且表达强度也强于上述各组.结论 COX-2在PMOP的发病中起重要作用,阿司匹林和尼尔雌醇均可显著降低OVX组大鼠骨组织中COX-2蛋白的表达,从而阻止OVX导致的骨丢失,该作用可能是通过抑制COX-2的表达来实现的。