“超级细菌”为何杀不死

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  美国科学家的最新一项研究,揭示了抗药性最强、最为凶残的“超级细菌”横行霸道的秘密。此前,美国每年因“超级细菌”导致的死亡人数达到18 000人,超过了美国每年死于艾滋病的16 000 人。同时,感染“超级细菌”的人数也在逐年增多。
  
  金黄色葡萄球菌可以抵抗最强的抗生素和药物,并能够引起各种感染,因此也被称为“ 超级细菌”。金黄色葡萄球菌在自然界中无处不在,空气、水、灰尘及人和动物的排泄物中都可找到。因而,食品受其污染的机会很多。近年来,疾病控制中心报告,由金黄色葡萄球菌引起的感染占第二位,仅次于大肠杆菌。金黄色葡萄球菌肠毒素是个世界性卫生难题,全世界由金黄色葡萄球菌肠毒素引起的食物中毒,占整个细菌性食物中毒的40%以上。
  在最新的研究中,美国过敏和传染病研究所的细菌群落学家发现,金黄色葡萄球菌可以产生一类酚可溶性蛋白,这赋予了它们强大的威力。研究小组在实验室中培育出了一些金黄色葡萄球菌分子,并且将其应用于人体抵御葡萄球菌的第一道防线嗜中性粒细胞。数分钟后,这些免疫细胞开始变平,一个小时后,许多免疫细胞都遭到破坏。值得注意的是,这很可能只是金黄色葡萄球菌众多“诡计”中的一个。
  
  休眠细胞内
  
  金黄色葡萄球菌是人类化脓感染中最常见的病原菌,可引起局部化脓感染,也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等,甚至败血症、脓毒症等全身感染。金黄色葡萄球菌的致病力强弱主要取决于其产生的毒素和侵袭性酶。
  金黄色葡萄球菌尽管有一个美丽的名字,实际上是个不折不扣的大祸患。这种可怕的细菌不仅是导致医疗感染的罪魁祸首,而且擅长抵抗抗生素,甚至会使几成定局的康复功亏一篑。很多病人都遭遇过这样的情况,尽管接受了康复治疗,却仍然要在相隔几月甚至几年后反复经受感染之苦。不过,最近研究人员解开了金黄色葡萄球菌反复感染之谜。研究发现,为了麻痹免疫系统,金黄色葡萄球菌把人体细胞的内部当成了理想的避难所,深深地隐蔽起来!这是它为了使自己在再次出现之前不被察觉而采取的一种策略。这个极为重要的发现,为我们把金黄色葡萄球菌从它的藏身之处驱逐出来、进而消灭开辟了新的道路。
  上世纪80年代中期,一位二战老兵40年前受到过感染的脚踝,后来居然又一次因葡萄球菌而引发了脓肿!其致病菌株恰好和战时肆虐的是同一种,而且这一来自过去时代的细菌对青霉素依然敏感。它怎么能这么长时间骗过机体的免疫系统?它到底藏在哪里?为什么又会突然出现? 研究小组在试图回答这些问题时,意外地揭示了金黄色葡萄球菌不为人知的一面。
  在这之前,医生们一直都认为,这种细菌之所以从来都没有真正消失过,是因为它本来就生活在我们的皮肤或黏膜上,人们并不会因此被感染,于是“细菌共生体”这一说法被提了出来。实际“沉默”的葡萄球菌中有30%一直潜伏在鼻腔里,或在那些诸如腋窝等潮湿区域。接下来,只要在人体的免疫系统被削弱时,而且突然身体某处有个小伤口出现,就会为有毒的(或致病的)细菌提供侵入和感染的机会。可金黄色葡萄球菌一直存在于我们鼻腔中并不足以完全解释这种感染复发的原因,尤其是通过局部的抗生素治疗已经清除了鼻腔细菌之后。然而实际情况是,被清除的仅是鼻腔内表面的细菌,是不是还有隐藏在更深处的漏网之鱼呢?研究小组注意到了这一点。他们不仅去除了附在细胞表面的葡萄球菌,甚至那些在几次感染之间已经潜藏至细胞内部的也未能逃脱。研究人员最感兴趣的是金黄色葡萄球菌所具有最惊人的才能,扮演潜入细胞内部休眠的间谍。
  
  使自己被遗忘
  
  2005 年的一项研究表明,反复发生鼻窦炎的患者,其鼻腔黏膜的细胞中携带有金黄色葡萄球菌。这首次证明了这种细菌能够渗透到细胞内部,并在其中存活。这和通过使用体外培养细胞研究的结果是一致的。研究人员希望能够证实这些细菌很具活力,他们还需要确定细菌在细胞中的状态,还有葡萄球菌是如何适应细胞内部环境的?正是如此,研究人员才产生在实验室里研究细菌进入宿主细胞后行为的这一想法。
  研究结果显示,进入细胞内的细菌休眠,然后它们迅速启动那些让自身存活的机制:细菌几乎完全抑制了细胞的新陈代谢,阻止细胞基因产生毒素或其他物质。因为这些毒素或其他物质有可能破坏细菌的藏匿之所或泄露细菌存在信息。这些细菌使得自己被遗忘,仅满足于悄悄从细胞中提取满足自身呼吸、供给自身营养的必不可少的元素,如铁、离子、氨基酸等。它们就这样伪装起来,逃避了抗生素与免疫系统的追杀,静静地藏在那里,直到掀起下一轮感染活动。
  细菌的这些诡计是前所未闻的。因为到目前为止,金黄色葡萄球菌只有两种细胞渗透策略为人所知。第一种会完全摧毁细胞,因此和反复感染没有关系;第二种策略要温和得多,只在有抗生素出现的时候采用:一部分葡萄球菌发生突变,成为小菌落变异株,即金黄色葡萄球菌一些更小的突变体,它们存活于细胞内,且不损害细胞。但这种策略有一个代价,即这些细菌的生长速度会变得较慢,某些毒素也就无法生成了。结果是小菌落变异株通常被认为比所谓的“野生”菌株要温和。因此很难只用这一种策略来解释所有的反复感染。
  
  存活策略
  
  今后,想要了解反复无常的病情复发,这还真得用细菌第三种存活策略来研究:野菌株似乎能“故意”采用一种与小菌落变异株相似的形态,但又不失其毒性。这意味着入侵细胞是一种有效的存活策略,且不仅仅限于有抗生素时才进行。
  有了这个策略,隐藏在细胞内的金黄色葡萄球菌便可以随时实施它们的感染计划了,使疾病反复发作也变得轻而易举。这就改变了治疗过程中的力量对比。用于治疗与金黄色葡萄球菌感染有关的药品应该不单单具备抑制细菌深入病人细胞的功能,还应该能将进入细胞的细菌清除。然而,在入侵细胞之前,细菌是如何抓住细胞,并能够吸附在上面呢?其实,这一过程还是依赖与细胞表面的那些挂钩似的结构:一种被称为“纤粘连蛋白结合蛋白”的分子。为了可以中和这些纤粘连蛋白结合蛋白,以便剥夺细菌的侵袭能力,而不是寻找这些细菌。研究人员发现了抑制它们进入细胞的新途径。办法是假设有一种能够促使机体产生针对纤粘连蛋白结合蛋白的抗体疫苗。一旦被剥夺了“挂钩”,金黄色葡萄球菌就再也不能躲在我们的细胞里了。
  金黄色葡萄球菌能在细胞内存活这一事实大概可以解释为什么治疗这些慢性感染这么困难。然而,人们还没认识到细胞内细菌在引起反复感染和复发时的真正影响力。有其他假设也能解释这些复发。例如,这些细菌能形成生物被膜(一种生长在一层固体(如假器)表面的细菌团,抗生素很难进入其中。此外,抗生素也难以到达某些感染病灶,如骨髓。最后,在很多情况下,金黄色葡萄球菌对抗生素有多重耐药性,尽管经过治疗,有些菌株仍能存活。为了确定它们存活所带来的影响,应该把细胞内葡萄球菌及不能入侵细胞的变种细菌引发的感染做个比较,看它们在复发频率及严重性上是否有差异。
  在期待这种疫苗问世的同时,人们已经在小鼠身上开始了研究工作。研究人员的发现为消灭在细胞内部潜伏的细菌开辟了一条新的道路。我们已经拥有若干种抗生素,用以抗击那些“寄生”在人体细胞内的细菌,如结核杆菌、衣原体或沙门氏菌。但研究人员深感惋惜的是,这些抗生素之所以没有被用来对付金黄色葡萄球菌,是因为目前的处方都未考虑到金黄色葡萄球菌会潜伏在细胞内的可能性。这些抗生素仅仅被用于因小菌落变体侵袭骨细胞而导致的特别顽固的骨髓感染(骨髓炎)情况。然而,如果能将在细胞内部和细胞外部同时起作用的抗生素结合起来使用,应该有可能避免这种反复感染。
  抗生素虽然有时会被用于对抗特别严重的感染情况,但人们从未用它来保护病人免受感染复发之痛。因此,这方面的研究应该致力于改变现有的治疗方法。否则,不可能在斗争中取得胜利。
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