【摘 要】
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目的 观察淫羊藿苷(ICA)对大鼠海马组织中沉默信息调节因子6(SIRT6)的激活作用及对脓毒症相关性脑病(SAE)的影响,并探讨其作用机制.方法 将60只成年雄性SD大鼠按随机数字表法
【机 构】
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河北省人民医院 急诊科,河北石家庄,050000河北省人民医院 全科医疗科,河北石家庄,050000;河北省人民医院 急诊科,河北石家庄050000;河北省人民医院 全科医疗科,河北石家庄050000
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目的 观察淫羊藿苷(ICA)对大鼠海马组织中沉默信息调节因子6(SIRT6)的激活作用及对脓毒症相关性脑病(SAE)的影响,并探讨其作用机制.方法 将60只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、模型组〔脂多糖(LPS组)〕、LPS+ICA组,每组20只.采用尾静脉注射LPS?10?mg/kg的方法制备脓毒症大鼠模型,Sham组同途径给予等量生理盐水.LPS+ICA组注射LPS后腹腔注射ICA注射液?(50?mg·kg-1·d-1),每日1次;LPS组及Sham组同途径给予等量生理盐水.于制模后2、4、6?d监测大鼠脑电图变化,计算脑电图各波形比例.6?d后处死大鼠取脑组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用免疫组化法及蛋白质免疫印迹试验(Western?Blot)检测海马组织中SIRT6的表达.结果 与Sham组比较,LPS组制模后2?d开始脑电图δ波百分比即明显增加,至6?d仍明显高于制模前,说明SAE模型制备成功.而LPS+ICA组制模后各时间点脑电图δ波百分比均较LPS组明显减少,以6?d差异最为显著〔(12.92±0.62)％比(17.48±0.39)％,P<0.05〕,说明ICA干预有效.LPS组海马组织中TNF-α水平较Sham组明显升高(ng/L:178.40±7.35比12.76±0.93,P<0.05),SIRT6蛋白水平较Sham组明显下降(SIRT6/β-actin:0.62±0.03比1.35±0.05,P<0.05);LPS+ICA组海马组织中TNF-α水平较LPS组明显下降(ng/L:82.31±7.97比178.40±7.35,P<0.05),SIRT6蛋白水平较LPS组明显升高(SIRT6/β-actin:1.14±0.06比0.62±0.03,P<0.05).结论?ICA通过上调海马组织中SIRT6蛋白表达,可减轻海马组织的炎症反应及SAE严重程度.
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