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关键词 西米替丁 半衰期 不良反应
对慢性支气管炎喘息型及支气管哮喘而言，茶碱及糖皮质激素是常用药物。有时因受原有心脏病及其并发症和药物不良反应影响，其应用常受到用量、用药次数等方面的限制。我们在应用氨茶碱、地塞米松等药物治疗喘息性肺疾病过程中，合用西米替丁等 H2受体阻滞剂。影响茶碱代谢使其排泄减慢，延长半衰期，同时避免了激素的相关不良反应，收到良好效果。
资料与方法
一般資料：选择1999～2003年在我院呼吸科住院的喘息性肺病患者90例，男40例，女50例，年龄25～80岁，其中难治性慢性支气管炎喘息型（并有肺心病）63例(70%)，重病支气管哮喘27例(30%)。
方法：本组慢性支气管炎患者以发病多年的老年病人居多，因长期应用过多种抗生素。故发病时给予广谱抗生素或根据痰培养结果调整抗生素及一般常规治疗。重症支气管哮喘者一般根据血象，适当控制感染。在常规抗感染治疗同时，两病同时用另一路静脉通道多数以5%葡萄糖250ml中加入氨茶碱0.5g、西米替丁0.6g、地塞米松10mg缓慢静滴平喘。少数效果不佳者地塞米松量增加到15～20mg/日，此外血压偏高者每日口服依那普利5mg，3次/日。
结 果
慢性喘息性支气管炎患者一般用药1～2天后喘息明显缓解，能平卧、不用吸氧。重症者2～4天喘息明显缓解，能平卧，不用吸氧。除7例(10.28%)治疗期间加用喘乐宁(沙丁胺醇)喷雾剂外，均未用其他平喘药物。重症支气管哮喘者用药后12～24小时内哮喘得到缓解而停止吸氧。总之，重症支气管哮喘者的疗效优于慢性支气管炎喘息型，总有效率达94%。
讨 论
西米替丁为一种H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。
注意事项：①消化系统反应：较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、转氨酶轻度升高等，偶有严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。突然停药，可引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后反跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚400mg）3个月。急性胰腺炎病人、孕妇和哺乳期妇女不宜应用。②泌尿系统反应：近年来有不少关于本品引起急性间质性肾炎、导致肾功能衰竭的报道。但此种毒性反应是可逆的，停药后肾功能一般均可恢复正常。为避免肾毒性，用药期间应注意检查肾功能。③造血系统反应：本品对骨髓有一定的抑制作用，少数病人可发生可逆性中等程度的粒细胞减少，也有出现血小板减少以及自身免疫性溶血性贫血的，其发生率为0.02%。尚有报道本品可引起再生障碍性贫血。用药期间应注意检查血象。④中枢神经系统反应：本品可通过血脑屏障，具有一定的神经毒性。⑤心血管系统反应：可有心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶有血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停。⑥对内分泌和皮肤的影响：由于具有抗雄性激素作用，用药剂量较大（每日＞1.6g）时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳萎、精子计数减少等，停药后即可消失。可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发、口腔溃疡等。
慢性支气管炎实际上是慢支合并哮喘，故其治疗方法与支气管哮喘几乎无差别。茶碱的止喘疗效与血药浓度有关，试管浓度内茶碱是通过抑制磷酸二脂酶(PDE)减少cAMP的水解而起作用，但此浓度远远高于有效的血浆浓度，很难完全按此机制解释，现今认为茶碱类除能抑制磷酸二脂酶，提高平滑肌细胞内的cAMP浓度外，同时有对腺苷受体的拮抗作用；刺激肾上腺分泌肾上腺素，增强呼吸肌的收缩；增强气道纤毛清除功能和抗炎作用，而成为目前治疗哮喘的有效药物。糖皮质激素是当前防治哮喘的最有效的药物之一，主要是通过抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎性介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性等机制发挥其平喘作用。但上述两种药物各有不同的不良反应。茶碱的最佳治疗血浆浓度为10～20mg/L，但当＞25mg/L即可产生毒性反应，故其用药安全范围较小。如果注射速度过快或浓度过大可造成严重心律失常或心动过速，甚至造成抽搐和死亡。现我们用西米替丁、茶碱、地塞米松注射液联用，缓慢静滴治疗慢性支气管炎喘息型或支气管哮喘，能最大限度发挥其治疗作用，并降低其不良反应。西米替丁与茶碱合用，延长了茶碱的半衰期，故以较少、较安全的用量保持其较长时间的血浆浓度。既能长时间发挥其平喘作用，也避免了茶碱浓度稍高或注射速度稍快而引起的心律失常或心脏骤停的不良反应，从而保证治疗的安全性。
糖皮质激素可促进胃酸及胃蛋白酶分泌，也可致胃及十二指肠溃疡甚至出血穿孔，可引起血糖升高，高血压及钠水潴留。哮喘者尤其是慢性支气管炎哮喘发作者，由于长期缺氧和CO2潴留，本已有胃肠道黏膜充血、水肿、糜烂渗血或应激性溃疡。地塞米松虽缓解了支气管痉挛，但其促使胃酸分泌增多的不良反应，使上消化道出血的危险明显增加。西米替丁不仅延长了茶碱的半衰期，有利于发挥茶碱的疗效和安全用药，更作为组胺受体H2受体阻断剂使其胃壁细胞胃酸的分泌减少，拮抗和中和了激素的不良反应，防止上消化道出血的发生，保证了激素的正常应用，在缓解支气管痉挛方面起到不可忽视的双重作用。血压偏高者口服依那普利(或卡托普利)后防止了激素使血压升高的不良反应，又对伴有心衰者在纠正心衰方面起到一定辅助作用，从而保证了整个治疗顺利进行。
总之，本治疗方案疗效佳，无1例心脏或上消化出血等不良反应出现，既有意延长了茶碱的半衰期，又无1例茶碱在体内积储中毒，所以说是安全、可靠、值得推广的老药新组合治疗方案。
参考文献
1 叶任高.内科学.第5版.北京:人民卫生出版社，2000：37-38.
2 陈灏珠.内科学.第4版.北京:人民卫生出版社，1996：36.
3 陈新谦，金有豫.新编药物学.第14版.北京:人民卫生出版社，1998：423.
4 江明性.药理学.第4版.北京:人民卫生出版社，1998：219.
对慢性支气管炎喘息型及支气管哮喘而言，茶碱及糖皮质激素是常用药物。有时因受原有心脏病及其并发症和药物不良反应影响，其应用常受到用量、用药次数等方面的限制。我们在应用氨茶碱、地塞米松等药物治疗喘息性肺疾病过程中，合用西米替丁等 H2受体阻滞剂。影响茶碱代谢使其排泄减慢，延长半衰期，同时避免了激素的相关不良反应，收到良好效果。
资料与方法
一般資料：选择1999～2003年在我院呼吸科住院的喘息性肺病患者90例，男40例，女50例，年龄25～80岁，其中难治性慢性支气管炎喘息型（并有肺心病）63例(70%)，重病支气管哮喘27例(30%)。
方法：本组慢性支气管炎患者以发病多年的老年病人居多，因长期应用过多种抗生素。故发病时给予广谱抗生素或根据痰培养结果调整抗生素及一般常规治疗。重症支气管哮喘者一般根据血象，适当控制感染。在常规抗感染治疗同时，两病同时用另一路静脉通道多数以5%葡萄糖250ml中加入氨茶碱0.5g、西米替丁0.6g、地塞米松10mg缓慢静滴平喘。少数效果不佳者地塞米松量增加到15～20mg/日，此外血压偏高者每日口服依那普利5mg，3次/日。
结 果
慢性喘息性支气管炎患者一般用药1～2天后喘息明显缓解，能平卧、不用吸氧。重症者2～4天喘息明显缓解，能平卧，不用吸氧。除7例(10.28%)治疗期间加用喘乐宁(沙丁胺醇)喷雾剂外，均未用其他平喘药物。重症支气管哮喘者用药后12～24小时内哮喘得到缓解而停止吸氧。总之，重症支气管哮喘者的疗效优于慢性支气管炎喘息型，总有效率达94%。
讨 论
西米替丁为一种H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。
注意事项：①消化系统反应：较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、转氨酶轻度升高等，偶有严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。突然停药，可引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后反跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚400mg）3个月。急性胰腺炎病人、孕妇和哺乳期妇女不宜应用。②泌尿系统反应：近年来有不少关于本品引起急性间质性肾炎、导致肾功能衰竭的报道。但此种毒性反应是可逆的，停药后肾功能一般均可恢复正常。为避免肾毒性，用药期间应注意检查肾功能。③造血系统反应：本品对骨髓有一定的抑制作用，少数病人可发生可逆性中等程度的粒细胞减少，也有出现血小板减少以及自身免疫性溶血性贫血的，其发生率为0.02%。尚有报道本品可引起再生障碍性贫血。用药期间应注意检查血象。④中枢神经系统反应：本品可通过血脑屏障，具有一定的神经毒性。⑤心血管系统反应：可有心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶有血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停。⑥对内分泌和皮肤的影响：由于具有抗雄性激素作用，用药剂量较大（每日＞1.6g）时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳萎、精子计数减少等，停药后即可消失。可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发、口腔溃疡等。
慢性支气管炎实际上是慢支合并哮喘，故其治疗方法与支气管哮喘几乎无差别。茶碱的止喘疗效与血药浓度有关，试管浓度内茶碱是通过抑制磷酸二脂酶(PDE)减少cAMP的水解而起作用，但此浓度远远高于有效的血浆浓度，很难完全按此机制解释，现今认为茶碱类除能抑制磷酸二脂酶，提高平滑肌细胞内的cAMP浓度外，同时有对腺苷受体的拮抗作用；刺激肾上腺分泌肾上腺素，增强呼吸肌的收缩；增强气道纤毛清除功能和抗炎作用，而成为目前治疗哮喘的有效药物。糖皮质激素是当前防治哮喘的最有效的药物之一，主要是通过抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎性介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性等机制发挥其平喘作用。但上述两种药物各有不同的不良反应。茶碱的最佳治疗血浆浓度为10～20mg/L，但当＞25mg/L即可产生毒性反应，故其用药安全范围较小。如果注射速度过快或浓度过大可造成严重心律失常或心动过速，甚至造成抽搐和死亡。现我们用西米替丁、茶碱、地塞米松注射液联用，缓慢静滴治疗慢性支气管炎喘息型或支气管哮喘，能最大限度发挥其治疗作用，并降低其不良反应。西米替丁与茶碱合用，延长了茶碱的半衰期，故以较少、较安全的用量保持其较长时间的血浆浓度。既能长时间发挥其平喘作用，也避免了茶碱浓度稍高或注射速度稍快而引起的心律失常或心脏骤停的不良反应，从而保证治疗的安全性。
糖皮质激素可促进胃酸及胃蛋白酶分泌，也可致胃及十二指肠溃疡甚至出血穿孔，可引起血糖升高，高血压及钠水潴留。哮喘者尤其是慢性支气管炎哮喘发作者，由于长期缺氧和CO2潴留，本已有胃肠道黏膜充血、水肿、糜烂渗血或应激性溃疡。地塞米松虽缓解了支气管痉挛，但其促使胃酸分泌增多的不良反应，使上消化道出血的危险明显增加。西米替丁不仅延长了茶碱的半衰期，有利于发挥茶碱的疗效和安全用药，更作为组胺受体H2受体阻断剂使其胃壁细胞胃酸的分泌减少，拮抗和中和了激素的不良反应，防止上消化道出血的发生，保证了激素的正常应用，在缓解支气管痉挛方面起到不可忽视的双重作用。血压偏高者口服依那普利(或卡托普利)后防止了激素使血压升高的不良反应，又对伴有心衰者在纠正心衰方面起到一定辅助作用，从而保证了整个治疗顺利进行。
总之，本治疗方案疗效佳，无1例心脏或上消化出血等不良反应出现，既有意延长了茶碱的半衰期，又无1例茶碱在体内积储中毒，所以说是安全、可靠、值得推广的老药新组合治疗方案。
参考文献
1 叶任高.内科学.第5版.北京:人民卫生出版社，2000：37-38.
2 陈灏珠.内科学.第4版.北京:人民卫生出版社，1996：36.
3 陈新谦，金有豫.新编药物学.第14版.北京:人民卫生出版社，1998：423.
4 江明性.药理学.第4版.北京:人民卫生出版社，1998：219.