研究顺铂(DDP)对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)逆转人胃腺癌耐长春新碱(VCR)SGC7901–VCR细胞多药耐药现象的增敏作用，以及可能的分子机制。

采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同化疗药物处理组SGC7901和SGC7901–VCR细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)和细胞存活率。以不同浓度的DDP和TRAIL单独或联合处理SGC7901–VCR细胞，采用逆转录PCR、荧光定量PCR和Western blot法检测不同处理组中多种基因的mRNA和蛋白表达。以c–myc–siRNA干扰、重组c–myc质粒转染SGC7901–VCR细胞，采用逆转录PCR和Western blot法检测不同处理组SGC7901–VCR细胞中死亡受体(DR)4、DR5、c–myc基因的mRNA和蛋白表达。

与单用TRAIL组和空白对照组比较，联合DDP后，VCR、DDP、阿霉素和氟尿嘧啶对SGC7901–VCR细胞的IC₅₀均明显降低(均P<0.05)。TRAIL联合DDP时，对SGC7901–VCR细胞中caspase–3的激活作用以及对DNA–PKcs/Akt/GSK–3β信号通路、耐药基因MDR1、MRP1的抑制程度明显高于TRAIL单独作用时(均P<0.01)。以siRNA干扰沉默c–myc后，SGC7901–VCR细胞中c–myc、DR4和DR5的表达明显减低(均P<0.01)；以重组c–myc质粒转染高表达c–myc后，SGC7901–VCR细胞中c–myc、DR4和DR5的表达明显增加(均P<0.01)。10 ng/ml TRAIL组、0.25 μg/ml DDP＋10 ng/ml TRAIL组和0.5 μg/ml DDP＋10 ng/ml TRAIL组c–myc蛋白的相对表达量分别为0.314±0.012、0.735±0.026和0.876±0.028，细胞色素C(cyt C)蛋白的相对表达量分别为0.339±0.036、0.593±0.020和0.735±0.031，差异有统计学意义(P<0.05)；DR4、DR5、活性caspase–9和活性caspase–3蛋白的相对表达量也随着DDP浓度的增加而增加。

SGC7901–VCR的多药耐药性与DNA–PKcs/Akt/GSK–3β信号通路的激活以及耐药基因MDR1和MRP1的高表达有关。与TRAIL联合时，DDP能够通过增加c–myc的表达促进DR4和DR5的高表达，并促进线粒体释放cyt C进一步激活TRAIL通路的caspase阶梯反应，来增强TRAIL对SGC7901–VCR细胞多药耐药特性的逆转作用。