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【摘要】 目的：分析研讨经鼻持续气道正压通气对早产儿反复呼吸暂停β-EP、NPY表达的影响。方法：随机从本院2015年8月-2017年3月收治的早产儿反复呼吸暂停患儿中抽取80例，按随机数字表法将患儿分为研究组和对照组，每组40例。患者入院后均接受综合治疗，对照组再接受氨茶碱治疗，研究组则接受经鼻持续气道正压通气治疗，观察并比较两组的治疗效果、安全性，以及神经肽Y（NPY）、β-内啡肽（β-EP）的表达情况。结果：研究组治疗总有效率为92.50%高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组并发症发生率为10.00%与对照组的12.50%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组氧合指标（OI、PaO2、PaCO2）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组OI、PaCO2均低于对照组，PaO2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，兩组NPY、β-EP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组NPY、β-EP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：临床治疗早产儿反复呼吸暂停可考虑给予经鼻持续气道正压通气，其疗效突出，安全可靠，且患儿β-EP、NPY改善明显，值得应用。
【关键词】 β-EP； NPY； 早产儿； 经鼻持续气道正压通气； 呼吸暂停
Expression of β-EP and NPY of Nasal Continuous Positive Airway Pressure for Premature Infants with Repeated Apnea/LAN Fang.//Medical Innovation of China，2018，15（06）：020-023
【Abstract】 Objective：To analyse and study the effect of nasal continuous positive airway pressure（CPAP） on the expression of β-EPNPY in preterm infants with repeated apnea.Method：From August 2015 to March 2017，80 preterm infants with recurrent apnea in our hospital were randomly selected，they were divided into study group and control group，according to the random number，40 cases in each group.All patients received comprehensive treatment after admission，the control group received Aminophylline treatment，and the study group received nasal continuous positive airway pressure.The therapeutic efficacy，safety and expression of NPY，β-EP of two groups were compared.Result：The total effect rate of treatment in the study group was 92.50%，which was higher than 77.50% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of complications of the study group was 10.00%，compared with 12.50% of the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Before the treatment，the oxygenation indexes（OI，PaO2，PaCO2） of the two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After the treatment，OI and PaCO2 in the study group were lower than those in the control group，and PaO2 was higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，There were no significant differences in NPY，β-EP of the two groups（P>0.05）；after treatment，NPY and β-EP in the study group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The premature infants with recurrent apnea can be considered by nasal continuous positive airway pressure，and the efficacy is outstanding，safe and reliable，and β-EP，NPY are obviously improved，it is worthy of application. 【Key words】 β-EP； NPY； Premature infants； Nasal continuous positive airway pressure； Apnea
First-author’s address：The First People’s Hospital of Yidu，Yidu 443300，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.06.006
呼吸暂停属于早产儿较为常见的一种症状[1]。疾病发作时，可出现血压降低、血氧饱和度降低、心率变慢、肌张力降低、青紫等症状，若早产儿发生反复性呼吸暂停，未及时给予相应处理，可损伤脑组织，引起脑缺氧，甚至发生猝死[2]。近年来，本院在治疗早产儿反复呼吸暂停时多采用经鼻持续气道正压通气，其疗效突出，本研究选取2015年8月-2017年3月收治的早产儿反复呼吸暂停患儿80例，采用分组方式进行研讨，对比此治疗方式在早产儿反复呼吸暂停疾病上的优势性。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机从本院2015年8月-2017年3月收治的早产儿反复呼吸暂停患儿中抽取80例，按随机数字法将患儿分为研究组和对照组，每组40例。纳入标准：（1）此次诊治方案经患者家属签字同意；（2）经临床诊断为反复性呼吸暂停[3-4]。排除标准：（1）有重度窒息史；（2）呼吸窘迫综合征，需接受插管式机械通气治疗者；（3）总胆红素高于340 μmol/L者；（4）合并严重感染者，如坏死性小肠结肠炎、中枢神经系统感染者、败血症等；（5）先天畸形、遗传性代谢疾病、先天性心脏病者；（6）不愿配合此次治疗者[5-6]。该研究已经伦理学委员会批准。
1.2 方法 所有患儿入院后均接受床边心肺监护仪监护，观察其血氧饱和度、血压、心率、呼吸频率、呼吸节律等，并保持呼吸道畅通和内环境稳定等，给予保温措施，发生呼吸暂停后可刺激其皮肤，给予氧疗等治疗。此治疗基础上，呼吸暂停仍然会反复性发作。研究组在此基础上接受经鼻持续气道正压通气治疗，仪器为英国EME公司提供的Infant Flow NCPAP System仪器进行，按照患儿体重确定鼻塞大小，设定PEEP为5 cm H2O，调整FiO2，保持经皮血氧饱和度在90%～95%，设定每分钟流量为8～10 L。对照组则在综合治疗基础上接受氨茶碱药物治疗（生产厂家：哈药集团三精制药有限公司，批准文号：国药准字H23021107），静脉泵入5 mg/kg氨茶碱，泵入时间控制在0.5 h内，
12 h后给予维持量，2.5 mg/（kg·次），每间隔12 h泵入1次。
1.3 观察指标与判定标准 治疗效果依据《诸福棠实用儿科学》（第7版）判定[7]，显效：治疗后24 h，患儿未发生呼吸暂停症状；有效：治疗后72 h内，患者未发生呼吸暂停症状；无效：治疗后72 h，患儿仍然存在呼吸暂停症状，且病情有所加重，需给予呼吸机通气治疗。总有效=显效+有效。记录其并发症发生情况，测定治疗前后氧合指标状况，记录其血气分析中PaCO2、PaO2，计算OI指标。用放射免疫法测定治疗前后神经肽Y（NPY）、β-内啡肽（β-EP），药盒购置于北京海科锐生物科技中心。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较 对照组：男
21例，女19例，平均胎龄（32.0±1.0）周，出生体重（1 900.0±23.5）g，呼吸暂停发作时间（4.3±0.5）d。研究组：男22例，女18例，平均胎龄（32.5±1.0）周，出生体重（1 900.0±23.3）g，呼吸暂停发作时间（4.4±0.5）d。两组对象基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总疗效率为92.50%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（ 字2=8.823 5，P=0.002 9），见表1。
2.3 两组并发症发生情况 比较 研究组并发症发生率10.00%与对照组的12.50%比较，差异无统计学意义（ 字2=0.313 0，P=0.575 8），见表2。
2.4 两组氧合指标比较 治疗前，两组氧合指标（OI、PaO2、PaCO2）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组OI、PaCO2均低于对照组，PaO2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），見表3。
2.5 两组NPY、β-EP比较 治疗前，两组NPY、β-EP比较，差异均无统计学意有（P>0.05）；治疗后，研究组NPY、β-EP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 讨论
呼吸暂停指呼吸停止时间>20 s，同时合并发绀、心动过缓等呼吸异常状况[8]。呼吸暂停属于新生儿人群中较为常见的一种症状，特别是早产儿，患儿胎龄越小，其出生体重则越低，加大了发病可能性。大约有25%的早产儿会发生呼吸暂停症状，50%的极低体重儿会发生呼吸暂停，而90%的超低体重儿会发生呼吸暂停[9-10]。
早产儿呼吸中枢暂未发育成熟，神经元及呼吸中枢结构联系不完善，神经冲动传出性低，任一细微干扰均可能引发呼吸调节异常，且肺部潮气量和通气量均较低，肺牵张反射和代偿能力低，增加呼吸负荷时，无法将吸气时间有效延长，因此引发呼吸暂停的可能性较大[11-13]。早产儿出生4 d左右，容易出现反复性发作，其危害性和发作次数之间呈正比性，即发作次数增加，其危害性也就越大。若呼吸暂停合并心动过缓，则可能引发缺血性脑损伤、缺氧、脑灌注不足、低血压等症状。 本研究中80例早产儿反复呼吸暂停患儿分两组讨论，从疗效、氧合指数、NPY和β-EP指标等方面均证实了早产儿反复呼吸暂停采用经鼻持续气道正压通气治疗更优于氨茶碱药物，且差异均有统计学意义（P<0.05）。氨茶碱属于目前临床治疗早产儿呼吸暂停疾病较为常用的一种药物，此品为二胺复盐与茶碱，药理作用主要源于茶碱，药物中乙二胺可增强水溶性。可直接松弛呼吸道平滑肌[14-15]。作用机制较为复杂，以往认为抑制磷酸二酯酶，可提高细胞中cAMP含量。近年来，已有研究表明，茶碱可扩张支气管的原因为去释放去甲肾上腺素和内源性肾上腺素的结果。另外，茶碱为嘌呤受体阻滞药物，对嘌呤因其呼吸道收缩功效有对抗作用。茶碱可让膈肌收缩力增强，特别是膈肌无力收缩时作用明显，所以对呼吸功能有改善作用[16-17]。但因其治疗量和中毒量相近，易发生毒副反应，所以给药剂量上需谨慎，过量给药甚至会引发抽搐。经鼻持续气道正压通气治疗可明显降低患儿呼吸暂停次数，其主要机制为：加大上呼吸道压力，在呼气和吸气状况下，保持相应压力，可缓解鼻咽部在吸气时支气管和气管塌陷，以及气道关闭症状。增加肺容积和残气量，氧弥散过程得到改善，进而降低因低氧血症所引发的呼吸暂停症状[18]。加大驱动力，让神经反馈呼吸中枢状况得到增强，达到缓解疾病的目的。血浆β-EP与PaO2、pH值呈负相关，表明β-EP指标增高与低氧血症、酸中毒存在关系，β-EP为早产儿反复呼吸暂停疾病的病理基础，经推断后发现β-EP指标为造成呼吸暂停复发和发病的重要原因之一，因此测定β-EP指标可反映出治疗效果[19-20]。NPY指由氨基酸残基36个组成可维持内环境稳定的激素，此为胰多肽家族，且含量多，在外周和中枢中广泛存在，有收缩血管的作用。因此，对早产儿反复呼吸暂停有一定影响。
综上所述，临床治疗早产儿反复呼吸暂停可考虑给予经鼻持续气道正压通气治疗，其疗效突出，安全可靠，且患儿β-EP、NPY改善明显，值得推广应用。
参考文献
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[3]饶红萍，邱学荣.经鼻间歇正压通气治疗早产儿反复呼吸暂停的预后研究[J].中国基层医药，2017，24（7）：969-974.
[4]刘玉兰，李小方，薛文静，等.氨茶碱联合三种呼吸支持方式治疗早产儿反复呼吸暂停临床疗效分析[J].海峡药学，2016，28（12）：127-128.
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[6]高育健，廖亮荣，江少明，等.湿化高流量鼻导管通气治疗早产儿反复发作性呼吸暂停的临床研究[J].中国新生儿科杂志，2016，31（6）：433-437.
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（收稿日期：2017-10-24） （本文编辑：程旭然）
【关键词】 β-EP； NPY； 早产儿； 经鼻持续气道正压通气； 呼吸暂停
Expression of β-EP and NPY of Nasal Continuous Positive Airway Pressure for Premature Infants with Repeated Apnea/LAN Fang.//Medical Innovation of China，2018，15（06）：020-023
【Abstract】 Objective：To analyse and study the effect of nasal continuous positive airway pressure（CPAP） on the expression of β-EPNPY in preterm infants with repeated apnea.Method：From August 2015 to March 2017，80 preterm infants with recurrent apnea in our hospital were randomly selected，they were divided into study group and control group，according to the random number，40 cases in each group.All patients received comprehensive treatment after admission，the control group received Aminophylline treatment，and the study group received nasal continuous positive airway pressure.The therapeutic efficacy，safety and expression of NPY，β-EP of two groups were compared.Result：The total effect rate of treatment in the study group was 92.50%，which was higher than 77.50% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of complications of the study group was 10.00%，compared with 12.50% of the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Before the treatment，the oxygenation indexes（OI，PaO2，PaCO2） of the two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After the treatment，OI and PaCO2 in the study group were lower than those in the control group，and PaO2 was higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，There were no significant differences in NPY，β-EP of the two groups（P>0.05）；after treatment，NPY and β-EP in the study group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The premature infants with recurrent apnea can be considered by nasal continuous positive airway pressure，and the efficacy is outstanding，safe and reliable，and β-EP，NPY are obviously improved，it is worthy of application. 【Key words】 β-EP； NPY； Premature infants； Nasal continuous positive airway pressure； Apnea
First-author’s address：The First People’s Hospital of Yidu，Yidu 443300，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.06.006
呼吸暂停属于早产儿较为常见的一种症状[1]。疾病发作时，可出现血压降低、血氧饱和度降低、心率变慢、肌张力降低、青紫等症状，若早产儿发生反复性呼吸暂停，未及时给予相应处理，可损伤脑组织，引起脑缺氧，甚至发生猝死[2]。近年来，本院在治疗早产儿反复呼吸暂停时多采用经鼻持续气道正压通气，其疗效突出，本研究选取2015年8月-2017年3月收治的早产儿反复呼吸暂停患儿80例，采用分组方式进行研讨，对比此治疗方式在早产儿反复呼吸暂停疾病上的优势性。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机从本院2015年8月-2017年3月收治的早产儿反复呼吸暂停患儿中抽取80例，按随机数字法将患儿分为研究组和对照组，每组40例。纳入标准：（1）此次诊治方案经患者家属签字同意；（2）经临床诊断为反复性呼吸暂停[3-4]。排除标准：（1）有重度窒息史；（2）呼吸窘迫综合征，需接受插管式机械通气治疗者；（3）总胆红素高于340 μmol/L者；（4）合并严重感染者，如坏死性小肠结肠炎、中枢神经系统感染者、败血症等；（5）先天畸形、遗传性代谢疾病、先天性心脏病者；（6）不愿配合此次治疗者[5-6]。该研究已经伦理学委员会批准。
1.2 方法 所有患儿入院后均接受床边心肺监护仪监护，观察其血氧饱和度、血压、心率、呼吸频率、呼吸节律等，并保持呼吸道畅通和内环境稳定等，给予保温措施，发生呼吸暂停后可刺激其皮肤，给予氧疗等治疗。此治疗基础上，呼吸暂停仍然会反复性发作。研究组在此基础上接受经鼻持续气道正压通气治疗，仪器为英国EME公司提供的Infant Flow NCPAP System仪器进行，按照患儿体重确定鼻塞大小，设定PEEP为5 cm H2O，调整FiO2，保持经皮血氧饱和度在90%～95%，设定每分钟流量为8～10 L。对照组则在综合治疗基础上接受氨茶碱药物治疗（生产厂家：哈药集团三精制药有限公司，批准文号：国药准字H23021107），静脉泵入5 mg/kg氨茶碱，泵入时间控制在0.5 h内，
12 h后给予维持量，2.5 mg/（kg·次），每间隔12 h泵入1次。
1.3 观察指标与判定标准 治疗效果依据《诸福棠实用儿科学》（第7版）判定[7]，显效：治疗后24 h，患儿未发生呼吸暂停症状；有效：治疗后72 h内，患者未发生呼吸暂停症状；无效：治疗后72 h，患儿仍然存在呼吸暂停症状，且病情有所加重，需给予呼吸机通气治疗。总有效=显效+有效。记录其并发症发生情况，测定治疗前后氧合指标状况，记录其血气分析中PaCO2、PaO2，计算OI指标。用放射免疫法测定治疗前后神经肽Y（NPY）、β-内啡肽（β-EP），药盒购置于北京海科锐生物科技中心。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较 对照组：男
21例，女19例，平均胎龄（32.0±1.0）周，出生体重（1 900.0±23.5）g，呼吸暂停发作时间（4.3±0.5）d。研究组：男22例，女18例，平均胎龄（32.5±1.0）周，出生体重（1 900.0±23.3）g，呼吸暂停发作时间（4.4±0.5）d。两组对象基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总疗效率为92.50%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（ 字2=8.823 5，P=0.002 9），见表1。
2.3 两组并发症发生情况 比较 研究组并发症发生率10.00%与对照组的12.50%比较，差异无统计学意义（ 字2=0.313 0，P=0.575 8），见表2。
2.4 两组氧合指标比较 治疗前，两组氧合指标（OI、PaO2、PaCO2）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组OI、PaCO2均低于对照组，PaO2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），見表3。
2.5 两组NPY、β-EP比较 治疗前，两组NPY、β-EP比较，差异均无统计学意有（P>0.05）；治疗后，研究组NPY、β-EP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 讨论
呼吸暂停指呼吸停止时间>20 s，同时合并发绀、心动过缓等呼吸异常状况[8]。呼吸暂停属于新生儿人群中较为常见的一种症状，特别是早产儿，患儿胎龄越小，其出生体重则越低，加大了发病可能性。大约有25%的早产儿会发生呼吸暂停症状，50%的极低体重儿会发生呼吸暂停，而90%的超低体重儿会发生呼吸暂停[9-10]。
早产儿呼吸中枢暂未发育成熟，神经元及呼吸中枢结构联系不完善，神经冲动传出性低，任一细微干扰均可能引发呼吸调节异常，且肺部潮气量和通气量均较低，肺牵张反射和代偿能力低，增加呼吸负荷时，无法将吸气时间有效延长，因此引发呼吸暂停的可能性较大[11-13]。早产儿出生4 d左右，容易出现反复性发作，其危害性和发作次数之间呈正比性，即发作次数增加，其危害性也就越大。若呼吸暂停合并心动过缓，则可能引发缺血性脑损伤、缺氧、脑灌注不足、低血压等症状。 本研究中80例早产儿反复呼吸暂停患儿分两组讨论，从疗效、氧合指数、NPY和β-EP指标等方面均证实了早产儿反复呼吸暂停采用经鼻持续气道正压通气治疗更优于氨茶碱药物，且差异均有统计学意义（P<0.05）。氨茶碱属于目前临床治疗早产儿呼吸暂停疾病较为常用的一种药物，此品为二胺复盐与茶碱，药理作用主要源于茶碱，药物中乙二胺可增强水溶性。可直接松弛呼吸道平滑肌[14-15]。作用机制较为复杂，以往认为抑制磷酸二酯酶，可提高细胞中cAMP含量。近年来，已有研究表明，茶碱可扩张支气管的原因为去释放去甲肾上腺素和内源性肾上腺素的结果。另外，茶碱为嘌呤受体阻滞药物，对嘌呤因其呼吸道收缩功效有对抗作用。茶碱可让膈肌收缩力增强，特别是膈肌无力收缩时作用明显，所以对呼吸功能有改善作用[16-17]。但因其治疗量和中毒量相近，易发生毒副反应，所以给药剂量上需谨慎，过量给药甚至会引发抽搐。经鼻持续气道正压通气治疗可明显降低患儿呼吸暂停次数，其主要机制为：加大上呼吸道压力，在呼气和吸气状况下，保持相应压力，可缓解鼻咽部在吸气时支气管和气管塌陷，以及气道关闭症状。增加肺容积和残气量，氧弥散过程得到改善，进而降低因低氧血症所引发的呼吸暂停症状[18]。加大驱动力，让神经反馈呼吸中枢状况得到增强，达到缓解疾病的目的。血浆β-EP与PaO2、pH值呈负相关，表明β-EP指标增高与低氧血症、酸中毒存在关系，β-EP为早产儿反复呼吸暂停疾病的病理基础，经推断后发现β-EP指标为造成呼吸暂停复发和发病的重要原因之一，因此测定β-EP指标可反映出治疗效果[19-20]。NPY指由氨基酸残基36个组成可维持内环境稳定的激素，此为胰多肽家族，且含量多，在外周和中枢中广泛存在，有收缩血管的作用。因此，对早产儿反复呼吸暂停有一定影响。
综上所述，临床治疗早产儿反复呼吸暂停可考虑给予经鼻持续气道正压通气治疗，其疗效突出，安全可靠，且患儿β-EP、NPY改善明显，值得推广应用。
参考文献
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（收稿日期：2017-10-24） （本文编辑：程旭然）