【摘 要】
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目的探讨新生未成熟大鼠缺氧缺血性脑损伤（hypoxic ischemic brain damage，HIBD）时微小RNA 200b（micro RNA-200b，miR-200b）对缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factors-1α，HIF-1α）的调控作用，为早产儿HIBD的治疗提供思路。方法选取3日龄新生Sprague-Dawley（SD）大鼠240只，随机分为单纯缺
【机 构】
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首都医科大学附属北京友谊医院儿科 100050,首都医科大学附属北京友谊医院儿科 100050,首都医科大学附属北京友谊医院儿科 100050,首都医科大学附属北京友谊医院儿科 100050,
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目的探讨新生未成熟大鼠缺氧缺血性脑损伤（hypoxic ischemic brain damage，HIBD）时微小RNA 200b（micro RNA-200b，miR-200b）对缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factors-1α，HIF-1α）的调控作用，为早产儿HIBD的治疗提供思路。
方法选取3日龄新生Sprague-Dawley（SD）大鼠240只，随机分为单纯缺氧缺血组（HI组）、造模后双侧侧脑室注射miR-200b激动剂组、注射miR-200b拮抗剂组、注射miR-200b激动剂阴性对照剂组、注射miR-200b拮抗剂阴性对照剂组和正常对照组，每组40只。除正常对照组不予特殊处理外，其他各组均建立未成熟新生大鼠HIBD模型。应用实时定量聚合酶链反应检测各组大鼠侧脑室注射后12 h、1 d、3 d和7 d脑组织中HIF-1α的相对表达量，比较HIF-1α表达的变化。
结果（1）与正常对照组比较，单纯HI组侧脑室注射生理盐水后12 h HIF-1α表达量开始升高，1 d达高峰，差异有统计学意义（P<0.05），随后逐渐下降，7 d与正常对照组接近，差异无统计学意义（P>0.05）。（2）单纯HI组与HI miR-200b激动剂阴性对照组及HI miR-200b拮抗剂阴性对照组HIF-1α表达量比较，差异无统计学意义（P>0.05），miR-200b纳米载体对HIF-1α表达无明显影响。（3）HI miR-200b拮抗剂组HIF-1α持续处于高表达状态，12 h明显高于单纯HI组，差异有统计学意义（P<0.05）；注射后1、3、7 d HI miR-200b拮抗剂组与单纯HI组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。HI miR-200b激动剂组HIF-1α表达持续低于单纯HI组，1 d时差异有统计学意义（P<0.05）。
结论miR-200b过度表达抑制了HIF-1α表达，miR-200b低表达可上调HIF-1α表达水平，但作用时间有限。因此miR-200b有可能通过调控HIF-1α的表达参与新生大鼠HIBD后减轻脑损伤的调节。
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