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[摘要] 目的 探讨阿奇霉素治疗呼吸道感染的临床效果，并分析其药理学特性。 方法 收集我院于2012年1～7月所收治的36例呼吸道感染患者的临床资料，应用阿奇霉素来进行治疗，观察治疗效果。结果 治疗7 d后，36例患者中痊愈26例（72.2%），显效7例（19.4%），有效3例（8.4%），无效0例，用药前痰培养阳性31例，共检出4种致病菌，用药后痰培养转阴29例，阴转率为93.5%。结论 阿奇霉素治疗敏感致病菌所引起的呼吸道感染效果显著，是常用的治疗药物之一。
[关键词] 阿奇霉素；药理学特性；呼吸道感染；抑菌作用
[中图分类号] R562 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）15-77-03
呼吸道感染是临床上最为常见的疾病，其病情轻重不一，轻者无须治疗，重者可危及生命[1]。随着我国工业的高速发展，空气污染日益加重，人们患呼吸道感染性疾病的几率大大增加，这给人们带来了巨大的病痛及经济负担，及时有效地救治呼吸道感染性疾病，具有重要的临床及社会意义。近年来，在抗生素普遍应用的情况下，引起呼吸道感染的致病菌发生变化，出现了更多的耐药菌株，这加大了医生用药及病情治疗的难度，同时也提高了对新药物的研发速度。阿奇霉素是新生的大环内酯类抗生素，其作用机制是阻碍病原体的转肽过程，从而抑制蛋白质的合成[2]，达到抑菌的目的。我院将阿奇霉素用于呼吸道感染的治疗，取得了较好的效果，现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集我院于2012年1～7月所收治的36例呼吸道感染患者的临床资料，其中男21例，女15例，年龄25～78岁，平均年龄（34.6±2.5）岁，所有患者均有不同程度的发热、咳嗽；听诊可闻及干湿性啰音；胸部X线可见肺纹理紊乱增粗或有斑片状阴影，排除结核性感染、肝肾功能不全及合并其他严重慢性疾病。经X线片检查8例诊断为慢阻肺合并感染，11例为支气管扩张合并感染，13例为间质性肺炎，4例为急性肺脓肿。所有患者在入院前48 h之内仅服用对症治疗药物，均未应用其他抗生素治疗。
1.2 细菌检查
治疗前后均作痰培养试验，痰菌阳性共31例（86.1%），其中肺炎支原体11例，克雷伯杆菌10例，肠产气杆菌7例，硝酸盐阴性杆菌3例。
1.3 治疗方法
所有患者均在解痉、平喘、止咳、促进排痰、维持水电解质酸碱平衡等基础治疗进行治疗，选用注射用阿奇霉素（澳立平，杭州澳亚生物技术有限公司，H2005138，0.25 g/支），用适量注射用水充分溶解，配制成0.1 g/mL，再加入至250 mL或500 mL的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，配成1.0～2.0 mg/mL浓度，静脉滴注3 h，如配成2.0 mg/mL，则静脉滴注1 h，连续用药3～5 d后改为口服阿奇霉素继续应用，根据其病情变化由专业医师来确定疗程。
1.4 观察项目
治疗前后常规检查血、尿常规、X线胸片，并定期检测肝肾功能，记录疗程期间每日的症状、体征的变化及治疗期间所出现的不良反应等情况。
1.5 疗效判定
根据《抗菌药物临床研究指导原则》评价疗效[3]，评价指标包括临床表现、实验室检查、X线检查3个方面。治疗后其临床表现、实验室检查、X线表现均恢复正常为治愈；治疗后病情明显好转，3个方面中有1个尚未完全恢复正常者为显效；治疗后病情有所恢复，但以上3方面中有2或2个以上者尚未恢复正常者为有效；疗程结束后病情无明显改善或者有加重者为无效。
2 结果
2.1 阿奇霉素治疗呼吸道感染的临床治疗效果（表1）
2.2 本组病原体清除结果（表2）
2.3 体温变化情况
治疗前体温超过39℃者3例，38～39℃者9例，37.5～37.9℃者24例；应用阿奇霉素治疗后其中10例患者在2～3 d体温恢复正常，23例3～4 d恢复正常，3例5～7 d内恢复正常。
2.4 不良反应发生情况
治疗期间5例出现不同程度的呕吐、腹痛、腹泻，给予对症治疗后症状消失，2例出现皮疹，停药后2～3 d缓解，1例转氨酶升高，停药后3～5 d恢复正常。
3 讨论
呼吸道感染是临床上的多发疾病，可发于各个年龄段[4]，其病情轻者仅有咳嗽、咳痰的症状，可自行缓解痊愈，重者则会影响呼吸功能，造成呼吸衰竭、酸碱电解质紊乱，危及生命，因此对其治疗是人们研究关注的重点方向。
随着改革开放的深入进行，我国的医疗水平有着显著的提高，抗生素的应用亦随着多样化，多元化，这为患者带来了福祉的同时也加大了滥用的风险，随着抗生素的普遍应用，尤其是广谱抗生素的使用，使呼吸道感染的致病菌发生了巨大的变化，有着越来越多的耐药菌株出现，这加大了治疗呼吸道感染的难度。
阿奇霉素是近些年来新研发的抗生素之一，其是唯一的半合成十五环的大环内酯类药物。阿奇霉素具有二碱价双亲的特性[5]，对酸性物质稳定，其在胃酸中的稳定性更是比同属大环内酯类的红霉素高达300倍[6]，因此阿奇霉素的口服制剂吸收较好。同时，阿奇霉素有着抗菌谱广、抗菌活性强的特点，其抗菌的作用机制是阻碍病原体的转钛过程，抑制其蛋白质的合成，从而达到抑菌的目的，对肺炎球菌、溶血链球菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺军团菌等革兰氏阳性、阴性、厌氧菌抑菌作用显著，对肺炎支原体、衣原体、沙眼衣原体、螺旋体等效果确切[7]。
阿奇霉素的药物动力学呈多房室模型，组织渗透性好，分布容积高，速度快，并且具有特异的靶向转运作用，应用后可从血液中迅速进入组织间质及细胞质内，通过趋化作用，可以将药物释放到特定感染部位，使感染部位的浓度高于血液浓度的10～100倍[8]，高于非感染组织的6倍。阿奇霉素的半衰期长达68 h[9]，停药后期局部有效地抗菌浓度能够维持10 d左右，与同类的其他抗生素、内酰胺类、喹诺酮类相比较，这些药物代谢动力学上的优点使得其在呼吸道感染的治疗上更为有利。 同时，阿奇霉素同免疫系统存在着相互协同的作用，研究发现其可以增强机体的免疫功能，可以诱发氧化爆发、体液免疫反应及促进炎症前细胞因子的产生，在作用于呼吸道时可减少支气管黏膜分泌黏液，刺激黏膜产生多种的细胞因子[10]，这对免疫功能低下的儿童及老年人更有着重要的意义。
但是随着阿奇霉素越来越广泛的应用，其不良反应逐渐暴露出来。最常见的不良反应是消化道症状，这是因为大环内酯类抗生素分子内环化作用可增加胃、小肠上段的动力，但阿奇霉素属于十五环内酯，并不易发生分子内环化，因此其消化道症状发生率更低并且轻微，其他不良反应如过敏性休克、低血压、白细胞减少症等发生率亦不高，而发生者可能与本身过敏体质、肝肾功能不全等因素有关。
在应用阿奇霉素的过程中，亦会有细菌产生了耐药性，耐药菌株通过产生甲基化酶使在大环内酯分子上与核糖体相结合的部位发生甲基化，抑制两者的结合，从而产生了耐药性，因此在应用阿奇霉素之前应当做药敏试验，防止增加耐药菌株的产生。
本组患者中应用阿奇霉素来进行治疗，细菌清除率高达90%以上，痊愈26例（72.2%），显效7例（19.4%），有着较好的临床效果。
总之，阿奇霉素具有组织利用度高、半衰期长、不良反应少、治疗效果显著等特点，是一种治疗呼吸道感染的有效药物之一，值得在临床上选用。
[参考文献]
[1]李小红.阿奇霉素序贯疗法联合痰热清注射液治疗小儿急性下呼吸道感染60例疗效分析[J].中国当代医药，2012，19（20）：95-96.
[2]Beigelman A，Gunsten S，Mikols CL，et al.Azithromycin attenuates airway inflammation in a noninfectious mouse model of allergic asthma [J].Chest，2009，136（2）：498-506.
[3]陈玲玲，林奕浩，周曙明.阿奇霉素治疗小儿呼吸道感染的临床观察[J].当代医学，2012，16（7）：19-20.
[4]Nisar N，Guleria R，Kumar S，et al.Mycoplasma pneumoniae and its role in asthma[J].Postgrad Med J，2007，83（976）：100-104.
[5]祝锡聪.阿奇霉素序贯治疗下呼吸道感染的成本-效果分析[J].中国药房，2011，22（44）：4185-4186.
[6]Harvey RJ，Wallwork BD，Lund VJ.Anti-innammatory effects of macrolides： applications in chronic rhinosinusitis[J].Immunol Allergy Clin North Am，2009，29（4）：689-703.
[7]肖英.阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎102例疗效观察[J].中国药物与临床，2012，12（6）：783-784.
[8]苏平菊，王岳.阿奇霉素药理毒理研究进展[J].现代中西医结合杂志，2008，17（8）：1295-1296.
[9]Murphy DM，Forrest IA，Corris PA，et al.Azithromycin attenuates effects of lipopolysaccharide on lung allograft bronchial epithelial cells[J].J Heart Lung Transplant，2008，27（11）：1210-1216.
[10]Hassan J，Irwin F，Dooley S，et al.Mycoplasma pneumoniae infection in a pediatric population： analysis of soluble immune marker8 as risk factors for asthma[J].Hum Immunol，2008，69（12）：851-855.
[关键词] 阿奇霉素；药理学特性；呼吸道感染；抑菌作用
[中图分类号] R562 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）15-77-03
呼吸道感染是临床上最为常见的疾病，其病情轻重不一，轻者无须治疗，重者可危及生命[1]。随着我国工业的高速发展，空气污染日益加重，人们患呼吸道感染性疾病的几率大大增加，这给人们带来了巨大的病痛及经济负担，及时有效地救治呼吸道感染性疾病，具有重要的临床及社会意义。近年来，在抗生素普遍应用的情况下，引起呼吸道感染的致病菌发生变化，出现了更多的耐药菌株，这加大了医生用药及病情治疗的难度，同时也提高了对新药物的研发速度。阿奇霉素是新生的大环内酯类抗生素，其作用机制是阻碍病原体的转肽过程，从而抑制蛋白质的合成[2]，达到抑菌的目的。我院将阿奇霉素用于呼吸道感染的治疗，取得了较好的效果，现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集我院于2012年1～7月所收治的36例呼吸道感染患者的临床资料，其中男21例，女15例，年龄25～78岁，平均年龄（34.6±2.5）岁，所有患者均有不同程度的发热、咳嗽；听诊可闻及干湿性啰音；胸部X线可见肺纹理紊乱增粗或有斑片状阴影，排除结核性感染、肝肾功能不全及合并其他严重慢性疾病。经X线片检查8例诊断为慢阻肺合并感染，11例为支气管扩张合并感染，13例为间质性肺炎，4例为急性肺脓肿。所有患者在入院前48 h之内仅服用对症治疗药物，均未应用其他抗生素治疗。
1.2 细菌检查
治疗前后均作痰培养试验，痰菌阳性共31例（86.1%），其中肺炎支原体11例，克雷伯杆菌10例，肠产气杆菌7例，硝酸盐阴性杆菌3例。
1.3 治疗方法
所有患者均在解痉、平喘、止咳、促进排痰、维持水电解质酸碱平衡等基础治疗进行治疗，选用注射用阿奇霉素（澳立平，杭州澳亚生物技术有限公司，H2005138，0.25 g/支），用适量注射用水充分溶解，配制成0.1 g/mL，再加入至250 mL或500 mL的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，配成1.0～2.0 mg/mL浓度，静脉滴注3 h，如配成2.0 mg/mL，则静脉滴注1 h，连续用药3～5 d后改为口服阿奇霉素继续应用，根据其病情变化由专业医师来确定疗程。
1.4 观察项目
治疗前后常规检查血、尿常规、X线胸片，并定期检测肝肾功能，记录疗程期间每日的症状、体征的变化及治疗期间所出现的不良反应等情况。
1.5 疗效判定
根据《抗菌药物临床研究指导原则》评价疗效[3]，评价指标包括临床表现、实验室检查、X线检查3个方面。治疗后其临床表现、实验室检查、X线表现均恢复正常为治愈；治疗后病情明显好转，3个方面中有1个尚未完全恢复正常者为显效；治疗后病情有所恢复，但以上3方面中有2或2个以上者尚未恢复正常者为有效；疗程结束后病情无明显改善或者有加重者为无效。
2 结果
2.1 阿奇霉素治疗呼吸道感染的临床治疗效果（表1）
2.2 本组病原体清除结果（表2）
2.3 体温变化情况
治疗前体温超过39℃者3例，38～39℃者9例，37.5～37.9℃者24例；应用阿奇霉素治疗后其中10例患者在2～3 d体温恢复正常，23例3～4 d恢复正常，3例5～7 d内恢复正常。
2.4 不良反应发生情况
治疗期间5例出现不同程度的呕吐、腹痛、腹泻，给予对症治疗后症状消失，2例出现皮疹，停药后2～3 d缓解，1例转氨酶升高，停药后3～5 d恢复正常。
3 讨论
呼吸道感染是临床上的多发疾病，可发于各个年龄段[4]，其病情轻者仅有咳嗽、咳痰的症状，可自行缓解痊愈，重者则会影响呼吸功能，造成呼吸衰竭、酸碱电解质紊乱，危及生命，因此对其治疗是人们研究关注的重点方向。
随着改革开放的深入进行，我国的医疗水平有着显著的提高，抗生素的应用亦随着多样化，多元化，这为患者带来了福祉的同时也加大了滥用的风险，随着抗生素的普遍应用，尤其是广谱抗生素的使用，使呼吸道感染的致病菌发生了巨大的变化，有着越来越多的耐药菌株出现，这加大了治疗呼吸道感染的难度。
阿奇霉素是近些年来新研发的抗生素之一，其是唯一的半合成十五环的大环内酯类药物。阿奇霉素具有二碱价双亲的特性[5]，对酸性物质稳定，其在胃酸中的稳定性更是比同属大环内酯类的红霉素高达300倍[6]，因此阿奇霉素的口服制剂吸收较好。同时，阿奇霉素有着抗菌谱广、抗菌活性强的特点，其抗菌的作用机制是阻碍病原体的转钛过程，抑制其蛋白质的合成，从而达到抑菌的目的，对肺炎球菌、溶血链球菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺军团菌等革兰氏阳性、阴性、厌氧菌抑菌作用显著，对肺炎支原体、衣原体、沙眼衣原体、螺旋体等效果确切[7]。
阿奇霉素的药物动力学呈多房室模型，组织渗透性好，分布容积高，速度快，并且具有特异的靶向转运作用，应用后可从血液中迅速进入组织间质及细胞质内，通过趋化作用，可以将药物释放到特定感染部位，使感染部位的浓度高于血液浓度的10～100倍[8]，高于非感染组织的6倍。阿奇霉素的半衰期长达68 h[9]，停药后期局部有效地抗菌浓度能够维持10 d左右，与同类的其他抗生素、内酰胺类、喹诺酮类相比较，这些药物代谢动力学上的优点使得其在呼吸道感染的治疗上更为有利。 同时，阿奇霉素同免疫系统存在着相互协同的作用，研究发现其可以增强机体的免疫功能，可以诱发氧化爆发、体液免疫反应及促进炎症前细胞因子的产生，在作用于呼吸道时可减少支气管黏膜分泌黏液，刺激黏膜产生多种的细胞因子[10]，这对免疫功能低下的儿童及老年人更有着重要的意义。
但是随着阿奇霉素越来越广泛的应用，其不良反应逐渐暴露出来。最常见的不良反应是消化道症状，这是因为大环内酯类抗生素分子内环化作用可增加胃、小肠上段的动力，但阿奇霉素属于十五环内酯，并不易发生分子内环化，因此其消化道症状发生率更低并且轻微，其他不良反应如过敏性休克、低血压、白细胞减少症等发生率亦不高，而发生者可能与本身过敏体质、肝肾功能不全等因素有关。
在应用阿奇霉素的过程中，亦会有细菌产生了耐药性，耐药菌株通过产生甲基化酶使在大环内酯分子上与核糖体相结合的部位发生甲基化，抑制两者的结合，从而产生了耐药性，因此在应用阿奇霉素之前应当做药敏试验，防止增加耐药菌株的产生。
本组患者中应用阿奇霉素来进行治疗，细菌清除率高达90%以上，痊愈26例（72.2%），显效7例（19.4%），有着较好的临床效果。
总之，阿奇霉素具有组织利用度高、半衰期长、不良反应少、治疗效果显著等特点，是一种治疗呼吸道感染的有效药物之一，值得在临床上选用。
[参考文献]
[1]李小红.阿奇霉素序贯疗法联合痰热清注射液治疗小儿急性下呼吸道感染60例疗效分析[J].中国当代医药，2012，19（20）：95-96.
[2]Beigelman A，Gunsten S，Mikols CL，et al.Azithromycin attenuates airway inflammation in a noninfectious mouse model of allergic asthma [J].Chest，2009，136（2）：498-506.
[3]陈玲玲，林奕浩，周曙明.阿奇霉素治疗小儿呼吸道感染的临床观察[J].当代医学，2012，16（7）：19-20.
[4]Nisar N，Guleria R，Kumar S，et al.Mycoplasma pneumoniae and its role in asthma[J].Postgrad Med J，2007，83（976）：100-104.
[5]祝锡聪.阿奇霉素序贯治疗下呼吸道感染的成本-效果分析[J].中国药房，2011，22（44）：4185-4186.
[6]Harvey RJ，Wallwork BD，Lund VJ.Anti-innammatory effects of macrolides： applications in chronic rhinosinusitis[J].Immunol Allergy Clin North Am，2009，29（4）：689-703.
[7]肖英.阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎102例疗效观察[J].中国药物与临床，2012，12（6）：783-784.
[8]苏平菊，王岳.阿奇霉素药理毒理研究进展[J].现代中西医结合杂志，2008，17（8）：1295-1296.
[9]Murphy DM，Forrest IA，Corris PA，et al.Azithromycin attenuates effects of lipopolysaccharide on lung allograft bronchial epithelial cells[J].J Heart Lung Transplant，2008，27（11）：1210-1216.
[10]Hassan J，Irwin F，Dooley S，et al.Mycoplasma pneumoniae infection in a pediatric population： analysis of soluble immune marker8 as risk factors for asthma[J].Hum Immunol，2008，69（12）：851-855.