【摘 要】
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天然抗菌肽具有较强的杀菌能力,但高生物相容性抗菌肽的构建一直阻碍着该领域的发展.为了提高抗菌肽的选择特异性,通过分子动力学分析探讨了抗菌肽的结构特性,并检测其生物学活性.首先以(RXKY)2(YRY)2 (X代表Ile,Y代表Leu)为模板设计新型抗菌肽分子RIKL.通过圆二色谱(circular dichroism,CD)检测RIKL的二级结构,并通过分子动力学分析模拟了RIKL在水溶液和POPC/POPG膜环境下的结构,同时通过检测抑菌活性、溶血活性、细胞毒性及盐离子稳定性等指标进一步研究其生物学活性
【机 构】
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东北农业大学动物营养研究所,黑龙江哈尔滨150030
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天然抗菌肽具有较强的杀菌能力,但高生物相容性抗菌肽的构建一直阻碍着该领域的发展.为了提高抗菌肽的选择特异性,通过分子动力学分析探讨了抗菌肽的结构特性,并检测其生物学活性.首先以(RXKY)2(YRY)2 (X代表Ile,Y代表Leu)为模板设计新型抗菌肽分子RIKL.通过圆二色谱(circular dichroism,CD)检测RIKL的二级结构,并通过分子动力学分析模拟了RIKL在水溶液和POPC/POPG膜环境下的结构,同时通过检测抑菌活性、溶血活性、细胞毒性及盐离子稳定性等指标进一步研究其生物学活性.CD结果表明,RIKL在细菌膜模拟环境下呈现α-螺旋结构,分子动力学模拟预测了RIKL可以在水溶液和POPG环境下保留部分二级结构,而在POPC环境下分子的二级结构含量有所降低.抑菌试验表明RIKL具有较高的抑菌活性,其最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的几何平均值为3.1 μmol/L;溶血和细胞毒性试验表明,RIKL在检测范围内无溶血活性、细胞毒性较低;稳定性试验发现,RIKL在不同pH值、不同浓度血清和盐离子存在的环境下仍保持抑菌活性.综合以上结果,RIKL具有较高的细胞选择性,有成为高效抗菌药物的发展潜力.
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