【摘 要】
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目的:探讨头孢噻肟/他唑巴坦对产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌临床分离株的最低抑菌浓度(MIC)分布情况,评估头孢噻肟/他唑巴坦不同给药方案下％fT＞MIC≥50％达标率,为该药临床给药方案的筛选及优化提供参考.方法:采用微量肉汤稀释法测定头孢噻肟单药、头孢噻肟/他唑巴坦(他唑巴坦固定质量浓度4μg·mL-1)及头孢噻肟/他唑巴坦(6∶1)对临床分离菌株的MIC值,计算MIC50及MIC90,并统计MIC的分布情况.运用蒙特卡洛模拟(MCS)计算不同给药方案下头孢噻肟/他唑巴坦达目
【机 构】
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长沙市第三医院,湖南长沙410015;长沙市抗菌药物临床应用研究所,湖南长沙410015;长沙市第三医院,湖南长沙410015;长沙市第三医院,湖南长沙410015;湖南中医院大学,湖南长沙41020
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目的:探讨头孢噻肟/他唑巴坦对产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌临床分离株的最低抑菌浓度(MIC)分布情况,评估头孢噻肟/他唑巴坦不同给药方案下％fT＞MIC≥50％达标率,为该药临床给药方案的筛选及优化提供参考.方法:采用微量肉汤稀释法测定头孢噻肟单药、头孢噻肟/他唑巴坦(他唑巴坦固定质量浓度4μg·mL-1)及头孢噻肟/他唑巴坦(6∶1)对临床分离菌株的MIC值,计算MIC50及MIC90,并统计MIC的分布情况.运用蒙特卡洛模拟(MCS)计算不同给药方案下头孢噻肟/他唑巴坦达目标PK/PD靶值的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR).结果:相比与单药头孢噻肟,头孢噻肟/他唑巴坦(他唑巴坦固定质量浓度4μg·mL-1)及头孢噻肟/他唑巴坦(6∶1)对于实验菌株的MIC50和MIC90均明显降低.头孢噻肟/他唑巴坦(他唑巴坦固定浓度4μg·mL-1)所有给药方案下的CRF均大于90％;头孢噻肟/他唑巴坦(6∶1)仅3.0 g q8h静滴4h和6 g q24h持续静滴给药方案下CRF大于90％.当MIC≤2μg·mL-1时,头孢噻肟/他唑巴坦所有给药方案均能使PTA＞90％.当MIC≤8μg·mL-1时,q8h及24 h持续静滴方案下的PTA＞90％.结论:对于国内产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌临床分离株,头孢噻肟/他唑巴坦钠(6∶1)的配伍明显提高了头孢噻肟对产ESBL大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的抗菌作用.对于肾功能正常患者,当MIC≤2μg·mL-1时,可以选择头孢噻肟/他唑巴坦2 g q12h给药方案,对于高MIC菌株,日剂量不变时,q8h方案比q12h方案更具优势.
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