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[摘要]目的：分析磁共振波谱（MRS）对老年难治性癫痛海马病变的诊断意义。方法：对100例老年难治性癫痫（观察组）、100例健康体检正常人员（对照组）行磁共振成像（MRS）及MRS检查。结果：对照组MRI、MRS检查均正常：观察组100例寓者MRS检查海马异常率100.00%显著高于MRI的75.00%（P<005）;观察组NAA/Cr、NAA/Cho、NAM（Cho+Cr）比值分别为（1.02±0.17）、（1.04±0.25）、（0.50±0.07）。均显著低于对照组的（1.46±0.12）、（1.47±016）、（0.77±0.08）。差异有统计学意义p<0.05）：观察组病侧NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）比值均显著低于对侧（P<0.05）。结论：MRS相比对老年难治性癫痫患者海马病变的检出率显著高。在难治性癫痫诊断有重要指导价值。
[关键词]难治性癫痫：海马病变：磁共振波谱
[中国分类号]R445.2;R742.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）14-006-02
前言
癫痫典型特征为脑神经元异常放电，其治疗以抗癫痫药物为主，但部分患者经规范药物治疗2年后仍未控制病情，称此类为难治性癫痫。目前临床常见评估方法包括脑电图（EEG）、磁共振成像（MRI）、磁共振波谱（MRS）等，MRS通过检测活体状态下脑内生化物质浓度，可对胶质增生间接反映，比形态学变化早，在癫痫病变部位定位方面有重要作用。本研究主要分析MRS对老年难治性癫痫海马病变的诊断价值。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
病例源于医院2016年1月～2017年6月收治的难治性癫痫患者，纳入标准：（1）符合难治性癫痫相关诊断标准，经抗癫痫药物规范治疗>2年后仍未控制发作;（2）年龄60～75岁;（3）经临床、相关检查证实;（4）知情并配合完成MRI、MRS检查;（5）相关资料完整。排除肿瘤等症状性癫痫、神经异常疾病、认知障碍、老年痴呆等患者。最终入选患者100例，计为观察组，其中男68例，女32例;年龄平均（64.58±3.10）岁;病程3.5～20年，平均（5.14±2.01）年。选择同期健康体检正常人员100例为对照组，其中男65例，女35例;年龄平均（65.00±3.25）岁。对比两组性别构成、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。本次研究经医院伦理委员会批准，均知情同意。
1.2方法
1.2.1使用我院SIEMENS MAGNETOMAvant01，5T超导磁共振扫描仪，所有受检者首先行颅脑MRI行常规扫描：轴位（TSE/T2WI、SE/T1WI）、冠状位（T2FLAIR）平扫、DWI（EPI）序列扫描排除其它脑部病变，扫描参数如下：TSE/T2WI轴位，TR 5000ms，TE 89ms，層厚5mm，层间距1.5mm;SE/T1WI轴位，TR520ms，TE 10ms，层厚5mm，层间距1.5mm：冠状位T2FLAIR，TR 8000ms，TE 92ms，层厚5mm，层间距1.5mm;海马图像行斜冠状位（与海马长轴垂直）T2WIFLAIR序列扫描，将海马结构放大后观察。
1.2.2MRS检查采用MPRAGE序列进行全脑结构像高分辨各向同性扫描，TR 2200ms，TE 2.8ms，TI 900ms，层厚1mm，层间距0;然后分别作垂直及平行于海马的薄层重建，利用重建图像进行MRS三维定位，定位后选定感兴趣区，定位在海马结构，VOI（16×16，体素大小1cm×1cm×1.5cm，避开颅骨、脂肪、气腔及脑脊液等结构，并使用饱和带，避免周围组织对检查结果的影响。体素内以多体素CSI序列进行1H-MRS扫描，重复时间（TR）=1570ms，
回波时间（TE）=135ins，平均次数（NA）=192次，扫描时间（TA）=7min32s，机器自动匀场、水抑制及调谐。软件自动测量合成N_乙酰天门冬氨酸（NAA）、肌酸复合物（Cr）、胆碱复合物（Cho）波峰图，计算NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）。对单侧海马异常患者来说，MRS检出单侧异常判断为病灶侧;对双侧海马异常患者来说，MRS检出双侧海马NAA/（Cr+Cho）差值0.105以上、较低侧NAA/（Cr+ChO）0.6以下时，判断较低一侧为病灶侧;双侧海马NAA/（Cr+Cho）差值0.105以上、双侧NAA/（Cr+Cho）均在0.6以下时判断双侧均是病灶侧。
1.3统计学方法
应用SPSS20.0统计软件处理数据，计数资料以率（%）表示，行x2检验;计量资料以x±s表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1MRI检查情况
对照组对象MRI检查均无异常：双侧颞角、海马大小、形态对称，信号均匀、无异常。观察组MRI检查显示海马区异常75例（75.00%），表现出海马T2WI低信号、T2WI高信号影，海马体积缩小特点。其中海马体积缩小者53例，信号异常14例，海马体积缩小且信号异常8例。剩余25例患者海马MRI显示正常（25.00%）。
2.2MRS检查情况
对照组对象MRS检查均无异常。观察组患者海马MRS检查均显示异常。
2.3MRI、MRS对海马病变检出情况
MRI检出观察组患者海马异常率75.00%，MRS检出观察组患者海马异常率100.00%，MRS检出观察组患者海马异常率明显高于MRI（x2=8.571，P<0.005）。
2.4观察组与对照组各代谢物质水平情况观察组NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）比值均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1. 2.5观察组病侧、对侧各代谢物质水平情况观察组病侧NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）均明显低于对侧，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2.
3讨论
难治性癫痫以颞叶癫痫较为常见，其常伴海马硬化，虽然关于其机制尚不明确，但有研究发现海马硬化可能与癫痫发作后缺氧致使神经细胞变性、坏死、胶质细胞增生有关，属于进行性病变。可见诊断难治性癫痫患者海马病变十分必要。
临床用于难治性癫痫检查方法较多，EEG为癫痫诊治常見工具，可对癫痫放电原发病灶定位，但EEG诊断癫痫敏感度受癫痫发作类型、发作频率、描记时机等多种因素影响。近年来MRI诊断癫痫敏感度、特异度不断提高，但其对海马硬化等脑结构异常引发癫痫难以诊断。MRS为MR成像技术，主要通过对代谢产物——NAA、cr、Cho定量分析以了解海马病变情况。其中NNA为氨基酸之一，其在人脑中含量只比谷氨酸少，主要存在在神经元胞体及轴突中，而神经胶质细胞中无，因此认为NAA是神经元标志物之一。NAA水平变化对神经元数目及功能改变可间接反映，NAA量减少被认为是神经元数目减少和（或）轴突损害。cr在神经细胞、胶质细胞中均有所分布，为能量代谢产物，病理状态一般对Cr量无影响，常将其作为参考，和其他代谢物比较。Cho含有磷酸胆碱等多种化合物，参与机体细胞膜磷脂合成，炎症、膜崩解等影响Cho峰值。Cr、Cho在胶质细胞中的含量比神经元显著多，若Cr、Cho量均增多，提示神经胶质细胞增生。颞叶癫痫海马硬化会让海马及其邻近相关结构神经元减少及胶质增生，进行性病变可导致对侧颞叶（严重时甚至包含颞叶外）功能及代谢异常。本研究100例老年难治性癫痫患者，结果显示MRS对海马硬化的检出率明显比MRI检查高，与武强等研究结果相符。提示MRS可以检出MRI难以发现的海马病变，即在海马病变时发生早期神经元减少但尚未出现形态学改变前，MRI难以检出，而MRS能有效弥补MRI这一缺点：在病变早期神经元减少、形态学改变前，MRS便可通过NAA/Cr等代谢物质比值发现病变。本研究结果显示相比健康正常人员，老年难治性癫痫患者NAA/Cr等代谢物质比值显著低，且老年难治性癫痫患者病侧代谢物质比值比对侧显著低，与相关研究报道结果一致。
综上所述，MRS对老年难治性癫痫诊断敏感度较高，相比MRI对难治性癫痫患者诊断有重要指导价值。
[关键词]难治性癫痫：海马病变：磁共振波谱
[中国分类号]R445.2;R742.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）14-006-02
前言
癫痫典型特征为脑神经元异常放电，其治疗以抗癫痫药物为主，但部分患者经规范药物治疗2年后仍未控制病情，称此类为难治性癫痫。目前临床常见评估方法包括脑电图（EEG）、磁共振成像（MRI）、磁共振波谱（MRS）等，MRS通过检测活体状态下脑内生化物质浓度，可对胶质增生间接反映，比形态学变化早，在癫痫病变部位定位方面有重要作用。本研究主要分析MRS对老年难治性癫痫海马病变的诊断价值。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
病例源于医院2016年1月～2017年6月收治的难治性癫痫患者，纳入标准：（1）符合难治性癫痫相关诊断标准，经抗癫痫药物规范治疗>2年后仍未控制发作;（2）年龄60～75岁;（3）经临床、相关检查证实;（4）知情并配合完成MRI、MRS检查;（5）相关资料完整。排除肿瘤等症状性癫痫、神经异常疾病、认知障碍、老年痴呆等患者。最终入选患者100例，计为观察组，其中男68例，女32例;年龄平均（64.58±3.10）岁;病程3.5～20年，平均（5.14±2.01）年。选择同期健康体检正常人员100例为对照组，其中男65例，女35例;年龄平均（65.00±3.25）岁。对比两组性别构成、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。本次研究经医院伦理委员会批准，均知情同意。
1.2方法
1.2.1使用我院SIEMENS MAGNETOMAvant01，5T超导磁共振扫描仪，所有受检者首先行颅脑MRI行常规扫描：轴位（TSE/T2WI、SE/T1WI）、冠状位（T2FLAIR）平扫、DWI（EPI）序列扫描排除其它脑部病变，扫描参数如下：TSE/T2WI轴位，TR 5000ms，TE 89ms，層厚5mm，层间距1.5mm;SE/T1WI轴位，TR520ms，TE 10ms，层厚5mm，层间距1.5mm：冠状位T2FLAIR，TR 8000ms，TE 92ms，层厚5mm，层间距1.5mm;海马图像行斜冠状位（与海马长轴垂直）T2WIFLAIR序列扫描，将海马结构放大后观察。
1.2.2MRS检查采用MPRAGE序列进行全脑结构像高分辨各向同性扫描，TR 2200ms，TE 2.8ms，TI 900ms，层厚1mm，层间距0;然后分别作垂直及平行于海马的薄层重建，利用重建图像进行MRS三维定位，定位后选定感兴趣区，定位在海马结构，VOI（16×16，体素大小1cm×1cm×1.5cm，避开颅骨、脂肪、气腔及脑脊液等结构，并使用饱和带，避免周围组织对检查结果的影响。体素内以多体素CSI序列进行1H-MRS扫描，重复时间（TR）=1570ms，
回波时间（TE）=135ins，平均次数（NA）=192次，扫描时间（TA）=7min32s，机器自动匀场、水抑制及调谐。软件自动测量合成N_乙酰天门冬氨酸（NAA）、肌酸复合物（Cr）、胆碱复合物（Cho）波峰图，计算NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）。对单侧海马异常患者来说，MRS检出单侧异常判断为病灶侧;对双侧海马异常患者来说，MRS检出双侧海马NAA/（Cr+Cho）差值0.105以上、较低侧NAA/（Cr+ChO）0.6以下时，判断较低一侧为病灶侧;双侧海马NAA/（Cr+Cho）差值0.105以上、双侧NAA/（Cr+Cho）均在0.6以下时判断双侧均是病灶侧。
1.3统计学方法
应用SPSS20.0统计软件处理数据，计数资料以率（%）表示，行x2检验;计量资料以x±s表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1MRI检查情况
对照组对象MRI检查均无异常：双侧颞角、海马大小、形态对称，信号均匀、无异常。观察组MRI检查显示海马区异常75例（75.00%），表现出海马T2WI低信号、T2WI高信号影，海马体积缩小特点。其中海马体积缩小者53例，信号异常14例，海马体积缩小且信号异常8例。剩余25例患者海马MRI显示正常（25.00%）。
2.2MRS检查情况
对照组对象MRS检查均无异常。观察组患者海马MRS检查均显示异常。
2.3MRI、MRS对海马病变检出情况
MRI检出观察组患者海马异常率75.00%，MRS检出观察组患者海马异常率100.00%，MRS检出观察组患者海马异常率明显高于MRI（x2=8.571，P<0.005）。
2.4观察组与对照组各代谢物质水平情况观察组NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）比值均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1. 2.5观察组病侧、对侧各代谢物质水平情况观察组病侧NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/（Cho+Cr）均明显低于对侧，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2.
3讨论
难治性癫痫以颞叶癫痫较为常见，其常伴海马硬化，虽然关于其机制尚不明确，但有研究发现海马硬化可能与癫痫发作后缺氧致使神经细胞变性、坏死、胶质细胞增生有关，属于进行性病变。可见诊断难治性癫痫患者海马病变十分必要。
临床用于难治性癫痫检查方法较多，EEG为癫痫诊治常見工具，可对癫痫放电原发病灶定位，但EEG诊断癫痫敏感度受癫痫发作类型、发作频率、描记时机等多种因素影响。近年来MRI诊断癫痫敏感度、特异度不断提高，但其对海马硬化等脑结构异常引发癫痫难以诊断。MRS为MR成像技术，主要通过对代谢产物——NAA、cr、Cho定量分析以了解海马病变情况。其中NNA为氨基酸之一，其在人脑中含量只比谷氨酸少，主要存在在神经元胞体及轴突中，而神经胶质细胞中无，因此认为NAA是神经元标志物之一。NAA水平变化对神经元数目及功能改变可间接反映，NAA量减少被认为是神经元数目减少和（或）轴突损害。cr在神经细胞、胶质细胞中均有所分布，为能量代谢产物，病理状态一般对Cr量无影响，常将其作为参考，和其他代谢物比较。Cho含有磷酸胆碱等多种化合物，参与机体细胞膜磷脂合成，炎症、膜崩解等影响Cho峰值。Cr、Cho在胶质细胞中的含量比神经元显著多，若Cr、Cho量均增多，提示神经胶质细胞增生。颞叶癫痫海马硬化会让海马及其邻近相关结构神经元减少及胶质增生，进行性病变可导致对侧颞叶（严重时甚至包含颞叶外）功能及代谢异常。本研究100例老年难治性癫痫患者，结果显示MRS对海马硬化的检出率明显比MRI检查高，与武强等研究结果相符。提示MRS可以检出MRI难以发现的海马病变，即在海马病变时发生早期神经元减少但尚未出现形态学改变前，MRI难以检出，而MRS能有效弥补MRI这一缺点：在病变早期神经元减少、形态学改变前，MRS便可通过NAA/Cr等代谢物质比值发现病变。本研究结果显示相比健康正常人员，老年难治性癫痫患者NAA/Cr等代谢物质比值显著低，且老年难治性癫痫患者病侧代谢物质比值比对侧显著低，与相关研究报道结果一致。
综上所述，MRS对老年难治性癫痫诊断敏感度较高，相比MRI对难治性癫痫患者诊断有重要指导价值。