【摘 要】
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G蛋白偶联受体(GPCR)长期以来是最重要的药物靶点家族,小分子药物层出不穷.然而受研发难度的限制,针对GPCR的抗体或大分子类药物屈指可数.我们利用选择性靶向K阿片受体(KOR)
【机 构】
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上海科技大学生命科学与技术学院,iHuman研究所,上海201210
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G蛋白偶联受体(GPCR)长期以来是最重要的药物靶点家族,小分子药物层出不穷.然而受研发难度的限制,针对GPCR的抗体或大分子类药物屈指可数.我们利用选择性靶向K阿片受体(KOR)且无法激活下游信号的单克隆抗体连接强啡肽(Dynorphin)基因、HEK 293F系统进行表达,纯化获得KOR强啡肽单抗融合蛋白,我们将此融合蛋白命名为APF(antibody-peptide fusion).结果 显示,获得的单抗融合蛋白二级结构未显著改变,保持了Dynorphin活性,可激活KOR相关下游蛋白(Gi)活性,调动β-arrestin信号.结果 证明,基因层面实现抗体药物改构的可行性,该法可指导新一代抗体偶联药物的改造,为以GPCR为靶点的大分子药物开发提供了新的空间.
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