白细胞介素12重组腺病毒气道内应用对哮喘豚鼠治疗作用的研究

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目的

探讨激发前气道内应用白细胞介素12(IL-12)重组腺病毒对过敏性气道高反应的调节作用。

方法

以C57BL/6小鼠经鸡卵蛋白(OVA) 免疫建立哮喘模型,实验分6组,每组6只。激发前气管内单次使用IL-12重组腺病毒(108 pfu/mouse),观察抗原激发后反应的变化。

结果

(1)小鼠气道内应用IL-12重组腺病毒在肺内可有效表达,48 h血浆及肺泡灌洗液IL-12分别为(540±60)U/ml和(4 700±800) U/ml,对照病毒和PBS组未检出,两组比较差异有显著性(P<0.01)。(2)在抗原激发阶段使用IL-12重组腺病毒,可明显抑制肺内IL-4[(3.5±2.0)ng/ml∶85.0±25.0) ng/ml]和IL-5[(6.5±4.5)ng/ml∶(54.0±14.0)ng/ml];γ干扰素(IFN-γ)的产生增加[(690.0±32.0)ng/ml∶(12.5±3.2) ng/ml];并明显抑制气道高反应性[(360±30) cm H2O∶(810±50) cm H2O];抑制外周血[(0.7±0.1)%∶(9.2±0.5)%]及肺泡灌洗液[(3.5±0.7)∶(21.6±4.7)×104/ml]中的嗜酸细胞的水平;与对照组比较(t分别=7.97、7.92、51.6、18.9、9.33、47.1,P均<0.01);但与总IgE[(65±9)μg/ml∶(67±10) μg/ml]及抗原特异性IgE[(32±8)∶(33±8)U/ml]比较无明显影响(P均>0.05)。

结论

研究表明,致敏阶段气管内应用IL-12重组腺病毒对抗原诱导的气道过敏反应有明显的抑制作用,有望为支气管哮喘的免疫治疗提供一种新方法。

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