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目的 观察羟胺三唑(CAI)对A549肺癌移植瘤生长及肿瘤环境中肿瘤坏死因子-a含量和血管生成的影响,研究小剂量地塞米松(DEX)是否能通过降低肿瘤环境中肿瘤坏死因子-a含量和抑制血管生成增强CAI对移植瘤生长的抑制作用.方法 向裸鼠腋下接种A549肺癌细胞,建立A549肺癌移植瘤模型,接种第2天随机分5组,并开始给药,分别是PEG400溶剂对照组(每天一次灌胃给药,0.1 m1/10 g体重)、CAI组(每天一次灌胃给药,20 mg/kg)、DEX组(每周两次背部皮下注射给药,1 mg/kg)、CAI与DEX合用组(CAI,每天一次灌胃给药,20 mg/kg;DEX,每周两次背部皮下注射给药,1 mg/kg)及英夫利昔单抗组(每周两次腹腔注射给药,10 mg/kg).40 d后剥离瘤组织,拍照并称重:将部分新鲜肿瘤组织速冻后制作冰冻切片,进行CD31荧光染色:另一部分新鲜瘤组织制备匀浆后用ELISA方法对其TNF-a含量进行检测.结果 CAI,DEX和TNF-a抗体(英夫利昔单抗)对移植瘤生长均有抑制作用,而CAI与DEX的联合应用抑癌作用最强,PEG、CAI、DEX、COM和TAB组瘤重分别为(0.23±0.04)、(0.21±0.02)、(0.17±0.04)、(0.12±0.03)和(0.17±0.04)g.CD31血管染色显示,CAI和DEX均能减少肿瘤组织内的血管数目,两者合用在极大程度上抑制了血管的生成;CAI能够降低肿瘤组织内TNF-a含量,与DEX合用使TNF-a含量降至更低水平,PEG、CAI、DEX、COM和TAB组肿瘤组织匀浆中TNF-a的含量分别为(933.9±286.8)、(636.1±157.4)、(684.9±170.1)、(364.7±50.1)和(606.8±190.3)pg/mg蛋白.结论 CAI不仅能够直接影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,还能通过调控肿瘤环境中的TNF-a抑制血管的生成,从而减缓肿瘤的生长,这可能是CAI发挥抗肿瘤作用一个新的机制.小剂量DEX与CAI联合用药对移植瘤生长的抑制作用明显增强,优化了CAI的抗肿瘤作用,可能成为一种新的联合用药方案.