右美托咪定对猪心脏停搏复苏后脑损伤时受体相互作用蛋白1信号通路的影响

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目的

评价右美托咪定对猪心脏停搏复苏后脑损伤时受体相互作用蛋白1(RIP1)信号通路的影响。

方法

健康雄性白猪21头,体重33~41 kg,采用随机数字表法分为3组(n=7):假手术组(S组)、心脏停搏复苏组(CA-R组)和右美托咪定组(D组)。采用电刺激法诱发室颤8 min,心肺复苏5 min,制备心脏停搏复苏猪脑损伤模型。于复苏成功后5 min时,D组经股静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5 μg/kg,随后以0.5 μg·kg-1·h-1的速率维持6 h;S组和CA-R组给予等容量生理盐水。于复苏后1、3、6和24 h(T1-4)时采用ELISA法检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白的浓度。于T4时行神经功能缺陷评分(NDS)。于T4时处死动物,取大脑皮层组织,采用Western blot法检测RIP1、RIP3与混合谱系激酶域样蛋白(MLKL)的表达水平。

结果

与S组比较,CA-R组和D组T1-4时血清NSE和S-100β蛋白浓度升高,T4时NDS升高,大脑皮层组织RIP1、RIP3和MLKL表达上调(P<0.05);与CA-R组比较,D组T3,4时血清NSE和S-100β蛋白浓度降低,T4时NDS降低,大脑皮层组织RIP1、RIP3和MLKL表达下调(P<0.05)。

结论

右美托咪定减轻猪心脏停搏复苏后脑损伤的机制可能与抑制RIP1信号通路活化有关。

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