肝移植受者早期霉酚酸药代动力学临床特点

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目的:探讨联合应用他克莫司(FK506)治疗肝移植受者早期霉酚酸(MPA)药代动力学的临床特点。方法:71例肝移植受者术后联合应用FK506和霉酚酸酯(MMF)治疗,MMF单剂口服剂量为1.0g,每日2次。患者术后1至2周内,分别在服药前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10和12h取外周血,采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血浆MPA浓度,分别标为MPA-C0~12h,并计算其曲线下面积(AUC)。同一天测定FK506谷浓度(FK506-C0h)及肝、肾功能和血细胞计数。结果:合并108套数据,MPA-AUC0~12h平均为(45.77±18.69)μg·h/ml(范围:10.66~117.01μg·h/ml)。MPA-C0~12h与MPA-AUC0~12h均相关(P<0.05),其中MPA-C2h的复相关系数最高(r2=0.424,P<0.05)。而FK506-C0h与MPA-AUC0~12h均无显著相关性(P>0.05)。血清白蛋白(ALB)异常者的MPA-AUC0~12h均显著低于ALB正常者(P<0.05)。结论:原位肝移植后患者个体间早期MPA-AUC0~12h差异很大;单个时间点MPA浓度不能有效反映其全程的血药浓度。FK506-C0h不影响MPA-AUC0~12h,而血清ALB浓度则对其有显著影响。
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