基于NF-κB信号通路观察清热化湿调枢方对溃疡性结肠炎小鼠的影响

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目的:基于NF-κB信号通路,探讨清热化湿调枢方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用及机制。方法:36只SPF级C57BL/6小鼠随机选取6只为正常组,其余小鼠均予2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液建立UC小鼠模型。模型评价后,30只小鼠随机分为模型组、美沙拉嗪组、清热化湿调枢方高、中、低剂量组。后3组分别予3.38、1.69、0.845g/(kg·d)清热化湿调枢方混悬液0.5mL灌胃;美沙拉嗪组予0.52g/(kg·d)美沙拉嗪混悬液0.5mL灌胃;其余小鼠予0.5mL纯水灌胃,均1次/d,干预10d。干预过程中测量小鼠体质量,干预结束后计算疾病活动指数(DAI),测量小鼠结肠长度,HE染色后观察远端结肠组织病理学情况,WesternBlotting测定结肠核周蛋白因子-κBp65(NF-κBp65)和磷酸化NF-κBp65(p-NF-κBp65)水平,计算p-NF-κBp65/NF-κBp65值,RT-qPCR检测结肠白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、趋化因子(KC/CXCL1)的mRNA水平。结果:与模型组比较,美沙拉嗪组、清热化湿调枢方高剂量组、中剂量组小鼠体质量增加、结肠长度一定程度恢复,结肠组织病理炎症减轻,干预前后DAI差值增加(P<0.05);p-NF-κBp65、p-NF-κBp65/NF-κBp65值、IL-1β、KC/CXCL1、IL-6、TNF-α的mRNA降低(P<0.05)。结论清热化湿调枢方改善UC小鼠症状、修复结肠粘膜,机制可能与抑制NF-κB信号通路激活,从而抑制炎症有关。
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