【摘 要】
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目的：研究抗人白介素-8鼠单抗（MMA-8）乳膏的皮肤渗透性及其对银屑病样模型小鼠的治疗效果。方法：采用体外扩散池法和皮肤组织切片检测了MMA-8乳膏的皮肤渗透性，并通过荧光显微成像技术进行验证。使用外涂咪喹莫特建立银屑病样小鼠模型，并评价了MMA-8乳膏治疗银屑病的药理活性。结果：体外经皮渗透实验表明，小鼠皮肤组织中MMA-8的24 h累积渗透量(Q24 h)达到了（110.88 ± 24.93
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目的：研究抗人白介素-8鼠单抗（MMA-8）乳膏的皮肤渗透性及其对银屑病样模型小鼠的治疗效果。方法：采用体外扩散池法和皮肤组织切片检测了MMA-8乳膏的皮肤渗透性，并通过荧光显微成像技术进行验证。使用外涂咪喹莫特建立银屑病样小鼠模型，并评价了MMA-8乳膏治疗银屑病的药理活性。结果：体外经皮渗透实验表明，小鼠皮肤组织中MMA-8的24 h累积渗透量(Q24 h)达到了（110.88 ± 24.93）ng·cm-2，显著高于大鼠组（10.07 ± 6.35）ng·cm-2和裸鼠组（9.18 ± 4.70）ng·cm-2（P ＜ 0.01）。人体正常皮肤涂抹给药组的Q24 h分别为（11.69 ± 3.18）ng·cm-2（全皮）和（91.30 ± 34.65）ng·cm-2（去角质层皮肤），搓揉给药组为（46.92 ± 23.44）ng·cm-2（全皮）和（82.46 ± 5.39）ng·cm-2（去角质层皮肤）。皮肤组织切片显示MMA-8在皮肤中含量最高的位置为0～90 μm（小鼠皮肤）和0～600 μm（人体皮肤）。荧光显微成像结果显示药物在全皮中主要滞留在角质层，而在去角质层皮肤中到达真皮。药效学实验表明，与模型组相比，MMA-8组小鼠银屑病皮损严重程度指数评分、银屑病病理评分以及皮肤中的MIP-2含量均显著降低（P ＜ 0.01）。结论：MMA-8乳膏在全皮中主要是通过毛囊经皮渗透，角质层对渗透有明显的阻碍作用。MMA-8在皮肤中滞留部位主要为表皮层和真皮层上层。MMA-8乳膏可降低银屑病样皮损处的MIP-2含量，改善小鼠皮损状态，从而起到治疗银屑病的作用。
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