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【摘要】 目的 探讨血清抑制素B、窦卵泡数检测值在预测高龄不育妇女卵巢储备功能方面的临床价值。方法 检测50例年轻健康人群中月经正常的育龄妇女及50例高龄不育妇女血清抑制素B值,采用(经阴道和腹部联合)超声检查方式对所有研究对象卵巢的体积、窦卵泡数、卵巢皮质血流情况进行测量,对卵巢储备功能进行监测。结果 血清中抑制素B水平检测值正常妇女组为(71.12±29.23)pg/ml,高龄不育组为(13.67±9.23)pg/ml,统计学分析示两组间差异有统计学意义。正常组窦卵泡数>15,高龄不育组<10,两组比较亦有统计学意义。结论 血清抑制素B水平是反映卵巢储备功能的直接指标,较FSH、E2和FSH/LH比值更早期、更敏感;对预测卵巢储备功能具有一定的临床价值。窦卵泡计数也是反映卵巢储备能力的一项重要指标。
【关键词】抑制素B;窦卵泡数;卵巢储备;高龄不育
The clinical research to forecast ovarian reserve founction of old infertility women by measuring the spectrum of serum inhibin concentrations、the counts of antrum ovarian follicle
ZHAO Ming-xia, WANG Li-hong, SUN Yin-ting,et al.
【Abstract】 Objective To discuss the clinical value of measuring metrical spectrum of serum inhibin B concentrations and the count of antrum ovarian follicle in forecasting ovarian reserve founction.Methods One group,we choose fifty women who have normal menstruation from the young and healthy people;And another group,we choose fifty women who are elder infertility people.Next we measure there all serum inhibin level,and measure the volumes of the ovary,the counts of antrum ovarian follicle,the ovarian cortex blood flow by ultrasound(per vagina and abdomen association).The purpose is to monitor the ovarian reserve function.Results One group,the serum inhibin B level of healthy women is(71.12±29.23)pg/ml;And another group is(13.67±9.23)pg/ml.The statistics analyses instruct there is significant difference between two groups.At the same time,the count of antrum ovarian follicle in healthy women is more than fifteen and another group is less than ten.There is significant difference between the two groups,too.Conclusion The level of serum inhibin B concentrations is the direct index to reflect the ovarian reserve function;It is more sensitive and earlier than the level of FSH、E2 and FSH/LH.It has determinate clinical value to forecast the ovarian reserve function.The count of antrum ovarian follicle is also one of the important index to reflect the ovarian reserve function.
【Key words】Inhibin B;The count of antrum ovarian follicle;Ovarian reserve;ElderInfertility
卵巢储备功能的预测对预测妇女生育能力、指导临床用药,具有重要的临床意义。随着年龄增长,卵泡不断消耗、卵子质量也不断下降,从而导致生育能力下降,进而卵巢储备功能也下降。在卵巢储备功能方面,虽已有年龄、基础FSH、基础E2、FSH/LH比值、克罗米酚试验等评价,但Seifer等[1]认为血清抑制素B较基础FSH和E2水平更能直接反映卵巢的储备力;窦卵泡计数也是反映卵巢储备能力的一项重要指标。本文就血清抑制素B、窦卵泡数在不育妇女卵巢储备功能方面的应用加以探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在2006年10月至2007年12月间检测血清抑制素B病例,共两组。正常妇女组:选择体检健康人群中月经周期正常的育龄妇女50例,年龄22~34岁,平均28岁,月经周期28~32 d,平均30 d。不育组:选择35岁以上不育1年以上,输卵管通畅,男方精液检查正常,排除其他内分泌因素引起的不育妇女50例,年龄35~41岁,平均37.5岁。
1.2 方法 标本采集:妇女于月经周期第2~4天、就诊时取清晨空腹血5 ml,室温静置60 min后,3000 r/min离心10 min,取血清,-20℃冷冻保存至监测。
血清抑制素B水平测定法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测方法。实验操作严格按照说明书进行。其中批间变异<10%,批内差异<5%。
100例研究对象均经阴道和腹部联合行超声测量卵巢体积、窦卵泡数并了解卵巢基质血流情况:先用二维超声观察双侧卵巢大小(测量体积用双侧卵巢体积均数表示,卵巢体积计算公式:卵巢三条最大直径D1×D2×D3×0.523),内部窦卵泡数目(所有>2 mm的卵泡),再用彩色多普勒(CDFI)观察卵巢基质血流分布,并以脉冲多普勒(PWD)观察频谱形态,测量阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期/舒张期血流比值(S/D)。
1.3 统计学方法 数据采用SPSS 11.5软件处理系统进行统计学分析,结果以P<0.05时为差异有统计学意义。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示。两组独立样本均数间采用独立样本t检验比较。所有数据均给以方差齐性检验和正态分布检验。经检验,所有数据均符合正态分布,且方差齐。
2 结果
年轻妇女组血清抑制素B水平为(71.12±29.23)pg/ml,95%置信区间为 62.81~79.43pg/ml;高龄不育组为(13.67±9.23)pg/ml,与年轻妇女组血清抑制素B水平比较P<0.05,其95%置信区间为 11.05~16.29 pg/ml。正常组窦卵泡数>15,不育组<10,两组比较P<0.05(如表1)。
3 讨论
卵巢储备功能是卵巢内残留的可发育为成熟卵泡的数量,反映女性的生育潜能。由于个体卵巢储备功能的不尽相同,表现为卵巢对促性腺激素刺激的反应性差异较大[2]。目前已提出用于评价卵巢储备功能的指标:年龄、基础FSH、基础E2、FSH/LH比值、克罗米酚试验、GnRH-a刺激试验、外源性FSH刺激试验及基础卵巢体积、卵巢内小卵泡数量[3,4]、抑制素等。
3.1 抑制素 抑制素(Inhibin,INH)是转化生长因子β超家族的成员,为异二聚体糖蛋白激素,由卵巢颗粒细胞分泌,对生殖具有内分泌、旁分泌和自分泌的调节作用。成熟的INH是由α亚基和β亚基通过二硫键连接,即形成INH-A(αβA)和INH-B(αβB)。INH-A主要在黄体期分泌,而INH-B主要是在卵泡期分泌。IVF妇女卵巢颗粒细胞培养发现卵巢储备降低者抑制素的分泌明显减少[3]。本组研究发现不育组血清抑制素B水平为(13.67±9.23)pg/ml,明显低于年轻妇女组(71.12±29.23)pg/ml。吴日然等[5]也认为血清抑制素水平下降是卵巢储备力下降的重要表现。生殖潜能随着卵巢功能的下降而下降,卵巢储备力评估不仅能对辅助生殖治疗的预后进行预测,而且对有效控制超排卵用药具有指导作用。因此,早卵泡期血清抑制素B水平可作为评价卵巢储备能力的指标。
3.2 窦卵泡计数与卵巢体积 随着年龄的增长,卵巢内的原始卵泡以指数的形式减少,同样进入生长阶段向窦卵泡阶段发育的原始卵泡的数目也是减少的。Gabrielle[6]研究发现,在37岁以前窦卵泡计数平均每年以4.8%的速度减少。通过超声测量窦卵泡数能够很好的反应卵泡池中剩余的原始卵泡数。依据早卵泡期任一卵巢的窦卵泡的数量<5个,5~15个和>15个,将卵巢分为静止、正常和多囊卵巢三种状态。John[7]等研究发现早卵泡期直径为2~10 mm的卵泡数与卵子的回收、血基础雌激素水平、雌激素峰值呈正相关,而与患者的年龄、第3天的血FSH水平、FSH/LH的值、促性腺激素释放激素的用量、卵巢刺激所需的天数呈负相关。Bancsi[2]等发现窦卵泡数目<10个或早卵泡期卵巢体积≤3 cm3的患者周期取消率升高,其对卵巢反应的预测价值优于卵巢体积。因此,窦卵泡计数不仅可用于卵巢低反应的预测,还可预测卵巢反应过激,警示卵巢过度刺激症(OHSS)的发生[8]。
3.3 卵巢基质血流对卵巢反应的预测价值 在基础状态下,卵巢基质血管收缩期血流速率峰值与随后的卵泡反应情况密切相关。但在本研究中,尽管作者已考虑到超声射角Q对血流速度的影响,选择研究的RI、PI、S/D比值三项指标,但均未显示与卵巢反应的显著相关性,可能与样本量少有关,这与赵晓明等[8]报道相似。
另外,目前类似研究还有:周卫琴等[9]研究发现抑制素-激活素-卵泡抑素系统(INH-ACT-FS)与卵巢储备功能密切相关;克罗米芬与健全黄体汤可以诱发排卵[10];基础卵泡刺激素和克罗米芬兴奋实验可以预测卵巢储备功能[11];姚兰等[12]发现中药系列方可以改善不孕症卵巢功能等。
总之,血清抑制素B水平是反映卵巢储备功能的直接指标,较FSH、E2和FSH/LH比值更早期、更敏感;对预测卵巢储备功能具有一定的临床价值。窦卵泡计数也是反映卵巢储备能力的一项重要指标。
参考文献
[1] Seifer D B,Scott R T,Bergh P A,er al.Women with declining ovarian reserve may demonstrate a decrease in day 3 serum inhibin B before a rise in day 3 follicle stimulating hormone.Fertil Steril,1999,72(1):63-65.
[2] Bancsi L F,Brroekmans F J,Eijkemans M J,et al.Predietors of poor ovarian response in vitro fertilization:a prospective study comparing basal markers of ovarian reserve.Fertil Steril,2002,77(2):328-336.
[3] 叶云,吴日然,廖月婵,等.血清抑制素B检测预测卵巢储备功能的临床研究.中国优生与遗传杂志,2006,14(3):107-108.
[4] 张宜生,周馥贞.三维超声在辅助生育技术中的应用.国外医学计划生育分册,2004,23(2):77-79.
[5] 吴日然,廖月婵,叶云,等.测定血清抑制素B水平预测卵巢储备力及调节控制性超排卵用药的研究.中华妇产科杂志,2005,40(10):679-681.
[6] 饶玉梅,李明,罗新.不孕不育妇女卵巢储备功能的检测.中国优生与遗传杂志,2003,11(2):143-145.
[7] John I,Frattarelli M D,Denis F,et al.Basal antral follicle number and mean ovarian diameter predict cycle cancellation and ovarian responsiveness in assisted reproductive technology cycles.Fertil Steril,2000,74(3):512.
[8] 赵晓明,毛宇红,刘芳荪,等.卵巢储备功能测定在体外受精(IVF)技术中的临床价值探讨.生殖与避孕,2005,25(8):465-468.
[9] 周卫琴,沈宗姬.不孕患者INH-ACT-FS系统的改变及其卵巢储备功能.苏州大学学报,2006,26(4):644-646.
[10] 麦美云,陈浩量.克罗米芬与健全黄体汤诱发排卵45例临床观察.广州医药,2003,34(3):72-73.
[11] 焦永慧,蔡霞,史敏.基础卵泡刺激素和克罗米芬兴奋实验预测卵巢储备功能45例分析.新疆医科大学学报,2006,29(2):114-116.
[12] 姚兰,梁党英.中药系列方对不孕症卵巢功能的影响.中医药学报,2007,35(2):34-35.
【关键词】抑制素B;窦卵泡数;卵巢储备;高龄不育
The clinical research to forecast ovarian reserve founction of old infertility women by measuring the spectrum of serum inhibin concentrations、the counts of antrum ovarian follicle
ZHAO Ming-xia, WANG Li-hong, SUN Yin-ting,et al.
【Abstract】 Objective To discuss the clinical value of measuring metrical spectrum of serum inhibin B concentrations and the count of antrum ovarian follicle in forecasting ovarian reserve founction.Methods One group,we choose fifty women who have normal menstruation from the young and healthy people;And another group,we choose fifty women who are elder infertility people.Next we measure there all serum inhibin level,and measure the volumes of the ovary,the counts of antrum ovarian follicle,the ovarian cortex blood flow by ultrasound(per vagina and abdomen association).The purpose is to monitor the ovarian reserve function.Results One group,the serum inhibin B level of healthy women is(71.12±29.23)pg/ml;And another group is(13.67±9.23)pg/ml.The statistics analyses instruct there is significant difference between two groups.At the same time,the count of antrum ovarian follicle in healthy women is more than fifteen and another group is less than ten.There is significant difference between the two groups,too.Conclusion The level of serum inhibin B concentrations is the direct index to reflect the ovarian reserve function;It is more sensitive and earlier than the level of FSH、E2 and FSH/LH.It has determinate clinical value to forecast the ovarian reserve function.The count of antrum ovarian follicle is also one of the important index to reflect the ovarian reserve function.
【Key words】Inhibin B;The count of antrum ovarian follicle;Ovarian reserve;ElderInfertility
卵巢储备功能的预测对预测妇女生育能力、指导临床用药,具有重要的临床意义。随着年龄增长,卵泡不断消耗、卵子质量也不断下降,从而导致生育能力下降,进而卵巢储备功能也下降。在卵巢储备功能方面,虽已有年龄、基础FSH、基础E2、FSH/LH比值、克罗米酚试验等评价,但Seifer等[1]认为血清抑制素B较基础FSH和E2水平更能直接反映卵巢的储备力;窦卵泡计数也是反映卵巢储备能力的一项重要指标。本文就血清抑制素B、窦卵泡数在不育妇女卵巢储备功能方面的应用加以探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在2006年10月至2007年12月间检测血清抑制素B病例,共两组。正常妇女组:选择体检健康人群中月经周期正常的育龄妇女50例,年龄22~34岁,平均28岁,月经周期28~32 d,平均30 d。不育组:选择35岁以上不育1年以上,输卵管通畅,男方精液检查正常,排除其他内分泌因素引起的不育妇女50例,年龄35~41岁,平均37.5岁。
1.2 方法 标本采集:妇女于月经周期第2~4天、就诊时取清晨空腹血5 ml,室温静置60 min后,3000 r/min离心10 min,取血清,-20℃冷冻保存至监测。
血清抑制素B水平测定法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测方法。实验操作严格按照说明书进行。其中批间变异<10%,批内差异<5%。
100例研究对象均经阴道和腹部联合行超声测量卵巢体积、窦卵泡数并了解卵巢基质血流情况:先用二维超声观察双侧卵巢大小(测量体积用双侧卵巢体积均数表示,卵巢体积计算公式:卵巢三条最大直径D1×D2×D3×0.523),内部窦卵泡数目(所有>2 mm的卵泡),再用彩色多普勒(CDFI)观察卵巢基质血流分布,并以脉冲多普勒(PWD)观察频谱形态,测量阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期/舒张期血流比值(S/D)。
1.3 统计学方法 数据采用SPSS 11.5软件处理系统进行统计学分析,结果以P<0.05时为差异有统计学意义。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示。两组独立样本均数间采用独立样本t检验比较。所有数据均给以方差齐性检验和正态分布检验。经检验,所有数据均符合正态分布,且方差齐。
2 结果
年轻妇女组血清抑制素B水平为(71.12±29.23)pg/ml,95%置信区间为 62.81~79.43pg/ml;高龄不育组为(13.67±9.23)pg/ml,与年轻妇女组血清抑制素B水平比较P<0.05,其95%置信区间为 11.05~16.29 pg/ml。正常组窦卵泡数>15,不育组<10,两组比较P<0.05(如表1)。
3 讨论
卵巢储备功能是卵巢内残留的可发育为成熟卵泡的数量,反映女性的生育潜能。由于个体卵巢储备功能的不尽相同,表现为卵巢对促性腺激素刺激的反应性差异较大[2]。目前已提出用于评价卵巢储备功能的指标:年龄、基础FSH、基础E2、FSH/LH比值、克罗米酚试验、GnRH-a刺激试验、外源性FSH刺激试验及基础卵巢体积、卵巢内小卵泡数量[3,4]、抑制素等。
3.1 抑制素 抑制素(Inhibin,INH)是转化生长因子β超家族的成员,为异二聚体糖蛋白激素,由卵巢颗粒细胞分泌,对生殖具有内分泌、旁分泌和自分泌的调节作用。成熟的INH是由α亚基和β亚基通过二硫键连接,即形成INH-A(αβA)和INH-B(αβB)。INH-A主要在黄体期分泌,而INH-B主要是在卵泡期分泌。IVF妇女卵巢颗粒细胞培养发现卵巢储备降低者抑制素的分泌明显减少[3]。本组研究发现不育组血清抑制素B水平为(13.67±9.23)pg/ml,明显低于年轻妇女组(71.12±29.23)pg/ml。吴日然等[5]也认为血清抑制素水平下降是卵巢储备力下降的重要表现。生殖潜能随着卵巢功能的下降而下降,卵巢储备力评估不仅能对辅助生殖治疗的预后进行预测,而且对有效控制超排卵用药具有指导作用。因此,早卵泡期血清抑制素B水平可作为评价卵巢储备能力的指标。
3.2 窦卵泡计数与卵巢体积 随着年龄的增长,卵巢内的原始卵泡以指数的形式减少,同样进入生长阶段向窦卵泡阶段发育的原始卵泡的数目也是减少的。Gabrielle[6]研究发现,在37岁以前窦卵泡计数平均每年以4.8%的速度减少。通过超声测量窦卵泡数能够很好的反应卵泡池中剩余的原始卵泡数。依据早卵泡期任一卵巢的窦卵泡的数量<5个,5~15个和>15个,将卵巢分为静止、正常和多囊卵巢三种状态。John[7]等研究发现早卵泡期直径为2~10 mm的卵泡数与卵子的回收、血基础雌激素水平、雌激素峰值呈正相关,而与患者的年龄、第3天的血FSH水平、FSH/LH的值、促性腺激素释放激素的用量、卵巢刺激所需的天数呈负相关。Bancsi[2]等发现窦卵泡数目<10个或早卵泡期卵巢体积≤3 cm3的患者周期取消率升高,其对卵巢反应的预测价值优于卵巢体积。因此,窦卵泡计数不仅可用于卵巢低反应的预测,还可预测卵巢反应过激,警示卵巢过度刺激症(OHSS)的发生[8]。
3.3 卵巢基质血流对卵巢反应的预测价值 在基础状态下,卵巢基质血管收缩期血流速率峰值与随后的卵泡反应情况密切相关。但在本研究中,尽管作者已考虑到超声射角Q对血流速度的影响,选择研究的RI、PI、S/D比值三项指标,但均未显示与卵巢反应的显著相关性,可能与样本量少有关,这与赵晓明等[8]报道相似。
另外,目前类似研究还有:周卫琴等[9]研究发现抑制素-激活素-卵泡抑素系统(INH-ACT-FS)与卵巢储备功能密切相关;克罗米芬与健全黄体汤可以诱发排卵[10];基础卵泡刺激素和克罗米芬兴奋实验可以预测卵巢储备功能[11];姚兰等[12]发现中药系列方可以改善不孕症卵巢功能等。
总之,血清抑制素B水平是反映卵巢储备功能的直接指标,较FSH、E2和FSH/LH比值更早期、更敏感;对预测卵巢储备功能具有一定的临床价值。窦卵泡计数也是反映卵巢储备能力的一项重要指标。
参考文献
[1] Seifer D B,Scott R T,Bergh P A,er al.Women with declining ovarian reserve may demonstrate a decrease in day 3 serum inhibin B before a rise in day 3 follicle stimulating hormone.Fertil Steril,1999,72(1):63-65.
[2] Bancsi L F,Brroekmans F J,Eijkemans M J,et al.Predietors of poor ovarian response in vitro fertilization:a prospective study comparing basal markers of ovarian reserve.Fertil Steril,2002,77(2):328-336.
[3] 叶云,吴日然,廖月婵,等.血清抑制素B检测预测卵巢储备功能的临床研究.中国优生与遗传杂志,2006,14(3):107-108.
[4] 张宜生,周馥贞.三维超声在辅助生育技术中的应用.国外医学计划生育分册,2004,23(2):77-79.
[5] 吴日然,廖月婵,叶云,等.测定血清抑制素B水平预测卵巢储备力及调节控制性超排卵用药的研究.中华妇产科杂志,2005,40(10):679-681.
[6] 饶玉梅,李明,罗新.不孕不育妇女卵巢储备功能的检测.中国优生与遗传杂志,2003,11(2):143-145.
[7] John I,Frattarelli M D,Denis F,et al.Basal antral follicle number and mean ovarian diameter predict cycle cancellation and ovarian responsiveness in assisted reproductive technology cycles.Fertil Steril,2000,74(3):512.
[8] 赵晓明,毛宇红,刘芳荪,等.卵巢储备功能测定在体外受精(IVF)技术中的临床价值探讨.生殖与避孕,2005,25(8):465-468.
[9] 周卫琴,沈宗姬.不孕患者INH-ACT-FS系统的改变及其卵巢储备功能.苏州大学学报,2006,26(4):644-646.
[10] 麦美云,陈浩量.克罗米芬与健全黄体汤诱发排卵45例临床观察.广州医药,2003,34(3):72-73.
[11] 焦永慧,蔡霞,史敏.基础卵泡刺激素和克罗米芬兴奋实验预测卵巢储备功能45例分析.新疆医科大学学报,2006,29(2):114-116.
[12] 姚兰,梁党英.中药系列方对不孕症卵巢功能的影响.中医药学报,2007,35(2):34-35.