论文部分内容阅读
【摘要】 目的：探讨卡维地洛联合内镜套扎术（EVL）预防肝硬化腹水患者食管静脉曲张再出血的临床研究。方法：选取本院2016年1月-2018年2月收治肝硬化腹水食管静脉曲张破裂出血患者76例，依据入院诊治时间的先后顺序将患者分成对照组和观察组，每组38例。对照组行普萘洛尔联合EVL治疗，观察组行卡维地洛联合EVL治疗。患者术后均随访12个月，比较两组临床疗效、再出血发生率、脾脏硬度及不良反应发生情况。结果：术后随访12个月，观察组临床总有效率为92.11%，高于对照组的73.68%，差异有统计学意义（字2=4.574，P=0.033）;觀察组食管静脉曲张再出血率为10.53%，明显低于对照组的31.58%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗12个月后，两组脾脏硬度弹性值均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应总发生率为18.42%，低于对照组的42.11%（P<0.05）。结论：卡维地洛联合EVL可增强肝硬化腹水患者食管静脉曲张再出血的临床疗效，减少再出血发生率，降低脾脏硬度，具有良好的安全性，值得应用推广。
【关键词】 卡维地洛 内镜套扎 肝硬化 食管静脉曲张
[Abstract] Objective： To investigate the clinical study of Carvedilol combined with endoscopic ligation （EVL） for the prevention of esophageal varicose rebleeding in patients with cirrhotic ascites. Method： A total of 76 patients with rupture and hemorrhage of esophageal varicose veins in cirrhosis and ascites admitted to our hospital from January 2016 to February 2018 were selected. According to the time sequence of admission， the patients were divided into control group and observation group， 38 cases in each group. Patients in the control group received Propranolol combined with EVL， and patients in the observation group received Carvedilol combined with EVL. The patients were followed up for 12 months， and the clinical effect， rebleeding rate， spleen hardness and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After 12 months follow-up， the total clinical effective rate of the observation group was 92.11%， higher than 73.68% of the control group， the difference was statistically significant （字2=4.574， P=0.033）. The rebleeding rate of esophageal varices in the observation group was 10.53%， which was significantly lower than 31.58% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 12 months of treatment， the hardness and elasticity of spleen in the two groups were significantly lower than those of before treatment， and the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 18.42%， lower than 42.11% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Carvedilol combined with EVL can enhance the clinical efficacy of esophageal varicose rebleeding in patients with cirrhotic ascites， reduce the incidence of rebleeding， reduce the hardness of spleen， and have good safety， worthy of application and promotion.
[Key words] Carvedilol Endoscopic ligation Cirrhosis Esophageal varices First-author’s address： Ganzhou People’s Hospital， Ganzhou 341000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.018
食管静脉曲张再出血是肝硬化失代偿期腹水患者最主要的并发症，该病起病急且病情凶险，若不及时治疗易造成大出血，将大幅度提升患者的死亡率[1]。相关研究指出，肝硬化食管静脉曲张再出血首次发作的死亡率为21.2%～39.6%，此后1～2年中的再出血率达60.0%，严重影响患者的身体健康，对生命构成严重威胁，需及时对症防治[2]。内镜套扎术（EVL）是临床治疗肝硬化食管静脉曲张再出血的重要手段，其具有止血效果好、创伤小、术后恢复快及肝功能受制小等突出优点，但经临床长期实践发现，采用单纯EVL进行治疗会导致门静脉压力上升与结扎不完全等，疗效单一，十分有限[3-4]。文献[5]显示，应用EVL联合对症药物能增加治疗效果，降低食管静脉曲张再出血风险。临床治疗食管静脉曲张再出血的口服药物有普萘洛尔、卡维地洛。普萘洛尔为β受体阻滞药，能降低门静脉压力，但部分患者用药无治疗效果;卡维地洛是α1受体、β受体阻滞药，其能显著降低门静脉压力，同时具有抗氧化、抗增生作用，更加有利于患者康复[6-8]。因此，本研究运用卡维地洛联合EVL对肝硬化腹水患者食管静脉曲张再出血进行干预治疗，旨在观察其对食管静脉曲张再出血的临床疗效。现报道如下。
1 資料与方法
1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年2月本院收治的肝硬化腹水食管静脉曲张破裂出血患者
76例为研究对象。（1）纳入标准：①患者经临床影像学检查、临床表现及免疫生化检查确诊为肝硬化腹水，且为首次食管静脉曲张;②患者既往无EVL及药物治疗经历;③患者同意治疗方案且同意二级预防再出血治疗;④患者食管静脉曲张程度属中或重度[9]。（2）排除标准：①患者存在EVL禁忌证且对β受体阻滞剂治疗有禁忌证;②合并有严重肿瘤、感染及精神系统疾病患者;③患者食管静脉曲张直径>2.0 cm或食管静脉曲张直径<0.3 cm。依据入院诊治时间的先后顺序将患者分成对照组和观察组，每组38例。患者知情并签署知情同意书，且本研究通过医院医学伦理委员会审批。
1.2 方法 两组患者确诊入院后均进行止血及补液治疗，待其机体内循环稳定及各项生命体征稳定后再行EVL治疗。（1）对照组行普萘洛尔联合EVL治疗。行EVL治疗前，先用电子胃镜（GIF-V70，日本奥林巴斯）对患者食管静脉曲张程度进行评价，以排除EVL治疗禁忌证;随后进行套扎器安装，始于齿状线上0.5～1.0 cm位置，朝上套扎以相邻套扎点间距2～3 cm标准实施螺旋套扎;每条曲张静脉大约套扎2环，每次套扎6～12环;间隔2周行重复套扎，待患者食管静脉曲张程度转为轻度或消失停止。后期每间隔6个月复查1次电子胃镜，若静脉曲张复发须再次进行EVL治疗。在患者行EVL治疗后第2天口服盐酸普萘洛尔片（生产厂家：天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020151，规格：10 mg×100片）联合治疗，初试剂量10 mg/次，2次/d;随患者体征状况缓慢增加剂量，每日最大服用剂量≤140 mg。（2）观察组行卡维地洛联合EVL治疗。先行EVL治疗，方法同对照组;行EVL治疗后第2天口服卡维地洛片（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20020535，规格：6.25 mg×14片）联合治疗，初试剂量6.25 mg/次，1次/d;随患者体征状况缓慢加大剂量，每日最大服用剂量≤25 mg/d。两组在用药期间密切监测患者血压、心率情况，适当调整用药剂量直至基础心率降低20%～25%或心率保持在55～60 次/min，才可保持此剂量长期服用维持予以治疗。
1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗12个月后的临床疗效，对患者随访12个月，记录患者呕血及黑便等临床症状。治愈：经胃镜检查表明患者食管静脉曲张症状消失，呕血及黑便等症状消失;显效：经胃镜检查表明患者食管静脉曲张症状较治疗前有明显改善，患者出血症状有明显好转;无效：经胃镜检查表明患者食管静脉曲张及出血症状较治疗前无变化或再次复发。总有效=治愈+显效。（2）比较两组随访期间食管静脉曲张再出血率。（3）比较两组脾脏硬度，通过FibroScan 502瞬时弹性扫描仪（Echosens，法国）检测出的弹性值表示患者脾脏硬度。（4）比较两组不良反应发生情况，包括发热、头晕、心动过缓及胸痛。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、体重、肝硬化病程及病因比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
2.2 两组临床疗效比较 术后随访12个月，观察组临床总有效率为92.11%，高于对照组的73.68%，差异有统计学意义（字2=4.574，P=0.033），见表2。
2.3 两组食管静脉曲张再出血率比较 术后随访12个月，观察组食管静脉曲张再出血率10.53%（4/38），明显低于对照组的31.58%（12/38），差异有统计学意义（字2=5.067，P=0.024）。
2.4 两组脾脏硬度弹性值比较 治疗前，两组脾脏硬度弹性值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月后，两组脾脏硬度弹性值均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。 2.5 两组不良反应发生情况比较 随访12个月，观察组不良反应总发生率为18.42%，低于对照组的42.11%，差异有统计学意义（字2=5.050，P=0.025），见表4。
3 讨论
肝硬化失代偿患者临床常见并发症为食管静脉曲张破裂出血，发病机制在于随肝硬化进展肝内形成假小叶和再生结节，导致肝脏内部紊乱，压迫肝内血流及肝窦，致使门静脉持续高压，食管静脉曲张承受压力不断增加，血管半径扩大及血管壁变薄，若压力值超出承受最大值，血管即破裂出血[10-11]。此病发病危急，且病死率高，若不及时抢救对症治疗可导致肝性脑病、休克的发生，严重影响患者生命安全[12]。此外，肝硬化腹水患者食管静脉曲张首次出血后，随后再次出血概率依旧很高，故临床对此类患者除行止血治疗外，还要密切控制疾病，以防再次出血事件发生[13]。
EVL是食管静脉曲张出血的有效治疗方法，对病变部位逐一套扎后，迫使其缺血、缺氧，加速该部位组织坏死，增加周围纤维覆盖，致使血管纤维化形成，最终使食管静脉曲张症状消失，达到止血及预防再出血效果。其还具有安全、无创及操作简易等优点[14]。但有研究指出，单一采用EVL可能会阻断门静脉部分循环侧支血管，使得门静脉压力升高，有诱发再次出血的风险[15]。
目前临床将研究关注点转至EVL联合药物治疗肝硬化食管静脉曲张再出血，以降低再出血发生率[16]。非选择性β受体阻断药是临床主要治疗食管静脉曲张出血的降压药物，其中常用药物有普萘洛尔和卡维地洛。卡维地洛是第三代β受体阻滞剂，其对α1受体及非选择性β受体阻滞效果明显。经药物代谢动力学研究证实，卡维地洛药效及药理作用明显优于普萘洛尔，特别是降低门静脉压力的临床效果大约为普萘洛尔的2～4倍，且不良反应发生率低[17-18]。此外卡维地洛具有抗氧化、抗增生等效果，可促进肝脏微循环，降低侧支血管循环压力，抑制肝脏纤维化，有利于患者恢复[19-20]。本研究结果显示，术后随访12个月，观察组临床总有效率为92.11%，高于對照组的73.68%（P<0.05）;观察组食管静脉曲张再出血率为10.53%，明显低于对照组的31.58%（P<0.05）;治疗12个月后，两组脾脏硬度弹性值均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应总发生率为18.42%，低于对照组的42.11%（P<0.05）。上述结果表明EVL联合卡维地洛治疗肝硬化食管静脉曲张出血患者效果优越，能降低再出血发生风险。
综上所述，应用卡维地洛联合EVL治疗肝硬化腹水患者食管静脉曲张再出血疗效明显，能减少再出血发生风险及不良反应发生情况，降低脾脏硬度，安全性高，值得临床应用推广。
参考文献
[1]李莹，练晶晶，罗添成，等.预防肝硬化食管静脉曲张再出血的成本效果研究[J].中华消化杂志，2016，36（2）：113-118.
[2] Bhardwaj A，Kedarisetty C K，Vashishtha C，et al.Carvedilol delays the progression of small oesophageal varices in patients with cirrhosis：a randomised placebo-controlled trial[J].Gut，2017，66（10）：1838-1843.
[3]魏重操，邢欣，肖彩兰，等.卡维地洛或普萘洛尔联合内镜套扎术预防肝硬化食管静脉曲张再出血的疗效和安全性的meta分析[J].胃肠病学，2018，23（12）：727-732.
[4]杨明.卡维地洛联合内镜下套扎术治疗肝硬化食管静脉曲张临床疗效观察[J].实用医院临床杂志，2018，15（5）：139-141.
[5]原姗姗，张欣，张彦亭，等.内镜套扎术联合卡维地洛预防食管静脉曲张再出血的效果[J].中国医药导报，2018，15（35）：134-137，145.
[6]程然，徐小元.卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症新进展[J].传染病信息，2018，31（2）：184-188.
[7]李会贤，孔德润.卡维地洛在肝硬化门静脉高压患者中的临床应用[J].国际消化病杂志，2018，38（2）：102-105.
[8]倪猛，张海洋.内镜下套扎联合硬化剂注射治疗乙型肝炎肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者疗效及其再出血危险因素分析[J].实用肝脏病杂志，2018，21（2）：241-244.
[9]王传芳，樊丽娟.内镜治疗后口服卡维地洛预防肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者再出血的效果分析[J].中国中西医结合消化杂志，2017，25（10）：755-758.
[10]赖全图，顾萍，蒋婷，等.彩色多普勒超声在食管胃底静脉曲张的诊断价值[J].江西医药，2017，52（10）：1087-1088.
[11]郭芸蕾，鲁晓岚，程妍，等.肝脾硬度联合门静脉宽度评估肝硬化食管胃底静脉曲张出血风险[J].中华肝脏病杂志，2016，24（1）：56-61.
[12] Gupta V，Rawat R，Shalimar，et al.Carvedilol versus propranolol effect on hepatic venous pressure gradient at 1 month in patients with index variceal bleed：RCT[J].Hepatol Int，2017，11（2）：181-187.
[13]程华，李伟，宋德顺.内镜下套扎术联合卡维地洛和普萘洛尔治疗食管静脉曲张出血的效果对比[J].中国实用医药，2017，12（13）：113-115.
[14]唐娟，黄晓琴.内镜下套扎术联合组织胶和硬化剂注射治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的护理配合[J].实用临床医药杂志，2018，22（14）：78-80，93.
[15] Shah H A，Azam Z，Rauf J，et al.Carvedilol vs. esophageal variceal band ligation in the primary prophylaxis of variceal hemorrhage：A multicentre randomized controlled trial[J].Journal of Hepatology，2014，60（4）：757-764.
[16]何搏，张春清.卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症的作用机制及应用现状[J].临床肝胆病杂志，2019，35（2）：399-401.
[17]姜曼蕾，许飞.瞬时弹性成像技术动态监测评估代偿期肝硬化患者短期内食管胃静脉曲张破裂出血风险[J].中国医学创新，2018，15（33）：130-132.
[18]盛竹鸽，王莹，朱浪潮，等.卡维地洛或普萘洛尔联合内镜下套扎治疗肝硬化合并食管静脉曲张出血的疗效观察[J].现代消化及介入诊疗，2017，22（1）：56-58.
[19]陈广林，黎振林，蒋山.PTVE联合PSE、内镜下硬化治疗食管胃底静脉曲张破裂出血效果分析[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（2）：268-270.
[20]刘浩雷，燕晟，刘瑛，等.卡维地洛联合内镜套扎术预防食管静脉曲张再次出血的疗效及安全性分析[J].中国内镜杂志，2015，21（2）：132-135.
（收稿日期：2019-10-23） （本文编辑：姬思雨）
【关键词】 卡维地洛 内镜套扎 肝硬化 食管静脉曲张
[Abstract] Objective： To investigate the clinical study of Carvedilol combined with endoscopic ligation （EVL） for the prevention of esophageal varicose rebleeding in patients with cirrhotic ascites. Method： A total of 76 patients with rupture and hemorrhage of esophageal varicose veins in cirrhosis and ascites admitted to our hospital from January 2016 to February 2018 were selected. According to the time sequence of admission， the patients were divided into control group and observation group， 38 cases in each group. Patients in the control group received Propranolol combined with EVL， and patients in the observation group received Carvedilol combined with EVL. The patients were followed up for 12 months， and the clinical effect， rebleeding rate， spleen hardness and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After 12 months follow-up， the total clinical effective rate of the observation group was 92.11%， higher than 73.68% of the control group， the difference was statistically significant （字2=4.574， P=0.033）. The rebleeding rate of esophageal varices in the observation group was 10.53%， which was significantly lower than 31.58% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 12 months of treatment， the hardness and elasticity of spleen in the two groups were significantly lower than those of before treatment， and the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 18.42%， lower than 42.11% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Carvedilol combined with EVL can enhance the clinical efficacy of esophageal varicose rebleeding in patients with cirrhotic ascites， reduce the incidence of rebleeding， reduce the hardness of spleen， and have good safety， worthy of application and promotion.
[Key words] Carvedilol Endoscopic ligation Cirrhosis Esophageal varices First-author’s address： Ganzhou People’s Hospital， Ganzhou 341000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.018
食管静脉曲张再出血是肝硬化失代偿期腹水患者最主要的并发症，该病起病急且病情凶险，若不及时治疗易造成大出血，将大幅度提升患者的死亡率[1]。相关研究指出，肝硬化食管静脉曲张再出血首次发作的死亡率为21.2%～39.6%，此后1～2年中的再出血率达60.0%，严重影响患者的身体健康，对生命构成严重威胁，需及时对症防治[2]。内镜套扎术（EVL）是临床治疗肝硬化食管静脉曲张再出血的重要手段，其具有止血效果好、创伤小、术后恢复快及肝功能受制小等突出优点，但经临床长期实践发现，采用单纯EVL进行治疗会导致门静脉压力上升与结扎不完全等，疗效单一，十分有限[3-4]。文献[5]显示，应用EVL联合对症药物能增加治疗效果，降低食管静脉曲张再出血风险。临床治疗食管静脉曲张再出血的口服药物有普萘洛尔、卡维地洛。普萘洛尔为β受体阻滞药，能降低门静脉压力，但部分患者用药无治疗效果;卡维地洛是α1受体、β受体阻滞药，其能显著降低门静脉压力，同时具有抗氧化、抗增生作用，更加有利于患者康复[6-8]。因此，本研究运用卡维地洛联合EVL对肝硬化腹水患者食管静脉曲张再出血进行干预治疗，旨在观察其对食管静脉曲张再出血的临床疗效。现报道如下。
1 資料与方法
1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年2月本院收治的肝硬化腹水食管静脉曲张破裂出血患者
76例为研究对象。（1）纳入标准：①患者经临床影像学检查、临床表现及免疫生化检查确诊为肝硬化腹水，且为首次食管静脉曲张;②患者既往无EVL及药物治疗经历;③患者同意治疗方案且同意二级预防再出血治疗;④患者食管静脉曲张程度属中或重度[9]。（2）排除标准：①患者存在EVL禁忌证且对β受体阻滞剂治疗有禁忌证;②合并有严重肿瘤、感染及精神系统疾病患者;③患者食管静脉曲张直径>2.0 cm或食管静脉曲张直径<0.3 cm。依据入院诊治时间的先后顺序将患者分成对照组和观察组，每组38例。患者知情并签署知情同意书，且本研究通过医院医学伦理委员会审批。
1.2 方法 两组患者确诊入院后均进行止血及补液治疗，待其机体内循环稳定及各项生命体征稳定后再行EVL治疗。（1）对照组行普萘洛尔联合EVL治疗。行EVL治疗前，先用电子胃镜（GIF-V70，日本奥林巴斯）对患者食管静脉曲张程度进行评价，以排除EVL治疗禁忌证;随后进行套扎器安装，始于齿状线上0.5～1.0 cm位置，朝上套扎以相邻套扎点间距2～3 cm标准实施螺旋套扎;每条曲张静脉大约套扎2环，每次套扎6～12环;间隔2周行重复套扎，待患者食管静脉曲张程度转为轻度或消失停止。后期每间隔6个月复查1次电子胃镜，若静脉曲张复发须再次进行EVL治疗。在患者行EVL治疗后第2天口服盐酸普萘洛尔片（生产厂家：天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020151，规格：10 mg×100片）联合治疗，初试剂量10 mg/次，2次/d;随患者体征状况缓慢增加剂量，每日最大服用剂量≤140 mg。（2）观察组行卡维地洛联合EVL治疗。先行EVL治疗，方法同对照组;行EVL治疗后第2天口服卡维地洛片（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20020535，规格：6.25 mg×14片）联合治疗，初试剂量6.25 mg/次，1次/d;随患者体征状况缓慢加大剂量，每日最大服用剂量≤25 mg/d。两组在用药期间密切监测患者血压、心率情况，适当调整用药剂量直至基础心率降低20%～25%或心率保持在55～60 次/min，才可保持此剂量长期服用维持予以治疗。
1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗12个月后的临床疗效，对患者随访12个月，记录患者呕血及黑便等临床症状。治愈：经胃镜检查表明患者食管静脉曲张症状消失，呕血及黑便等症状消失;显效：经胃镜检查表明患者食管静脉曲张症状较治疗前有明显改善，患者出血症状有明显好转;无效：经胃镜检查表明患者食管静脉曲张及出血症状较治疗前无变化或再次复发。总有效=治愈+显效。（2）比较两组随访期间食管静脉曲张再出血率。（3）比较两组脾脏硬度，通过FibroScan 502瞬时弹性扫描仪（Echosens，法国）检测出的弹性值表示患者脾脏硬度。（4）比较两组不良反应发生情况，包括发热、头晕、心动过缓及胸痛。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、体重、肝硬化病程及病因比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
2.2 两组临床疗效比较 术后随访12个月，观察组临床总有效率为92.11%，高于对照组的73.68%，差异有统计学意义（字2=4.574，P=0.033），见表2。
2.3 两组食管静脉曲张再出血率比较 术后随访12个月，观察组食管静脉曲张再出血率10.53%（4/38），明显低于对照组的31.58%（12/38），差异有统计学意义（字2=5.067，P=0.024）。
2.4 两组脾脏硬度弹性值比较 治疗前，两组脾脏硬度弹性值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月后，两组脾脏硬度弹性值均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。 2.5 两组不良反应发生情况比较 随访12个月，观察组不良反应总发生率为18.42%，低于对照组的42.11%，差异有统计学意义（字2=5.050，P=0.025），见表4。
3 讨论
肝硬化失代偿患者临床常见并发症为食管静脉曲张破裂出血，发病机制在于随肝硬化进展肝内形成假小叶和再生结节，导致肝脏内部紊乱，压迫肝内血流及肝窦，致使门静脉持续高压，食管静脉曲张承受压力不断增加，血管半径扩大及血管壁变薄，若压力值超出承受最大值，血管即破裂出血[10-11]。此病发病危急，且病死率高，若不及时抢救对症治疗可导致肝性脑病、休克的发生，严重影响患者生命安全[12]。此外，肝硬化腹水患者食管静脉曲张首次出血后，随后再次出血概率依旧很高，故临床对此类患者除行止血治疗外，还要密切控制疾病，以防再次出血事件发生[13]。
EVL是食管静脉曲张出血的有效治疗方法，对病变部位逐一套扎后，迫使其缺血、缺氧，加速该部位组织坏死，增加周围纤维覆盖，致使血管纤维化形成，最终使食管静脉曲张症状消失，达到止血及预防再出血效果。其还具有安全、无创及操作简易等优点[14]。但有研究指出，单一采用EVL可能会阻断门静脉部分循环侧支血管，使得门静脉压力升高，有诱发再次出血的风险[15]。
目前临床将研究关注点转至EVL联合药物治疗肝硬化食管静脉曲张再出血，以降低再出血发生率[16]。非选择性β受体阻断药是临床主要治疗食管静脉曲张出血的降压药物，其中常用药物有普萘洛尔和卡维地洛。卡维地洛是第三代β受体阻滞剂，其对α1受体及非选择性β受体阻滞效果明显。经药物代谢动力学研究证实，卡维地洛药效及药理作用明显优于普萘洛尔，特别是降低门静脉压力的临床效果大约为普萘洛尔的2～4倍，且不良反应发生率低[17-18]。此外卡维地洛具有抗氧化、抗增生等效果，可促进肝脏微循环，降低侧支血管循环压力，抑制肝脏纤维化，有利于患者恢复[19-20]。本研究结果显示，术后随访12个月，观察组临床总有效率为92.11%，高于對照组的73.68%（P<0.05）;观察组食管静脉曲张再出血率为10.53%，明显低于对照组的31.58%（P<0.05）;治疗12个月后，两组脾脏硬度弹性值均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应总发生率为18.42%，低于对照组的42.11%（P<0.05）。上述结果表明EVL联合卡维地洛治疗肝硬化食管静脉曲张出血患者效果优越，能降低再出血发生风险。
综上所述，应用卡维地洛联合EVL治疗肝硬化腹水患者食管静脉曲张再出血疗效明显，能减少再出血发生风险及不良反应发生情况，降低脾脏硬度，安全性高，值得临床应用推广。
参考文献
[1]李莹，练晶晶，罗添成，等.预防肝硬化食管静脉曲张再出血的成本效果研究[J].中华消化杂志，2016，36（2）：113-118.
[2] Bhardwaj A，Kedarisetty C K，Vashishtha C，et al.Carvedilol delays the progression of small oesophageal varices in patients with cirrhosis：a randomised placebo-controlled trial[J].Gut，2017，66（10）：1838-1843.
[3]魏重操，邢欣，肖彩兰，等.卡维地洛或普萘洛尔联合内镜套扎术预防肝硬化食管静脉曲张再出血的疗效和安全性的meta分析[J].胃肠病学，2018，23（12）：727-732.
[4]杨明.卡维地洛联合内镜下套扎术治疗肝硬化食管静脉曲张临床疗效观察[J].实用医院临床杂志，2018，15（5）：139-141.
[5]原姗姗，张欣，张彦亭，等.内镜套扎术联合卡维地洛预防食管静脉曲张再出血的效果[J].中国医药导报，2018，15（35）：134-137，145.
[6]程然，徐小元.卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症新进展[J].传染病信息，2018，31（2）：184-188.
[7]李会贤，孔德润.卡维地洛在肝硬化门静脉高压患者中的临床应用[J].国际消化病杂志，2018，38（2）：102-105.
[8]倪猛，张海洋.内镜下套扎联合硬化剂注射治疗乙型肝炎肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者疗效及其再出血危险因素分析[J].实用肝脏病杂志，2018，21（2）：241-244.
[9]王传芳，樊丽娟.内镜治疗后口服卡维地洛预防肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者再出血的效果分析[J].中国中西医结合消化杂志，2017，25（10）：755-758.
[10]赖全图，顾萍，蒋婷，等.彩色多普勒超声在食管胃底静脉曲张的诊断价值[J].江西医药，2017，52（10）：1087-1088.
[11]郭芸蕾，鲁晓岚，程妍，等.肝脾硬度联合门静脉宽度评估肝硬化食管胃底静脉曲张出血风险[J].中华肝脏病杂志，2016，24（1）：56-61.
[12] Gupta V，Rawat R，Shalimar，et al.Carvedilol versus propranolol effect on hepatic venous pressure gradient at 1 month in patients with index variceal bleed：RCT[J].Hepatol Int，2017，11（2）：181-187.
[13]程华，李伟，宋德顺.内镜下套扎术联合卡维地洛和普萘洛尔治疗食管静脉曲张出血的效果对比[J].中国实用医药，2017，12（13）：113-115.
[14]唐娟，黄晓琴.内镜下套扎术联合组织胶和硬化剂注射治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的护理配合[J].实用临床医药杂志，2018，22（14）：78-80，93.
[15] Shah H A，Azam Z，Rauf J，et al.Carvedilol vs. esophageal variceal band ligation in the primary prophylaxis of variceal hemorrhage：A multicentre randomized controlled trial[J].Journal of Hepatology，2014，60（4）：757-764.
[16]何搏，张春清.卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症的作用机制及应用现状[J].临床肝胆病杂志，2019，35（2）：399-401.
[17]姜曼蕾，许飞.瞬时弹性成像技术动态监测评估代偿期肝硬化患者短期内食管胃静脉曲张破裂出血风险[J].中国医学创新，2018，15（33）：130-132.
[18]盛竹鸽，王莹，朱浪潮，等.卡维地洛或普萘洛尔联合内镜下套扎治疗肝硬化合并食管静脉曲张出血的疗效观察[J].现代消化及介入诊疗，2017，22（1）：56-58.
[19]陈广林，黎振林，蒋山.PTVE联合PSE、内镜下硬化治疗食管胃底静脉曲张破裂出血效果分析[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（2）：268-270.
[20]刘浩雷，燕晟，刘瑛，等.卡维地洛联合内镜套扎术预防食管静脉曲张再次出血的疗效及安全性分析[J].中国内镜杂志，2015，21（2）：132-135.
（收稿日期：2019-10-23） （本文编辑：姬思雨）