观察黄芪总皂苷对胆汁性肝纤维化Notch信号通路的调控作用。
方法总胆管结扎制备大鼠胆汁性肝纤维化模型，第2周开始，结扎大鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷组和索拉菲尼组（阳性对照），药物干预3周。组织病理方法评价胆管增殖和肝纤维化；检测Notch信号通路活化，即Notch-1，-2，-3，-4、Jagged 1(JAG1)、Delta like (DLL)-1，-3，-4、Hes1、Numb和RBP-Jκ的表达水平。统计学分析采用方差分析，q检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
结果与模型组比较，黄芪总皂苷能够显著减少肝脏胶原沉积和肝组织羟脯氨酸的含量（μg/L）（500.15±86.10对比625.72±105.62），P < 0.05，差异有统计学意义，明显抑制肝星状细胞活化。与模型组比较，黄芪总皂苷能够显著减少肝组织转化生长因子β1蛋白及mRNA相对表达量（分别为1.02±0.15对比1.89±0.36，1.17±0.18对比1.68±0.29），P值均< 0.05，差异均有统计学意义；显著降低α-平滑肌肌动蛋白的mRNA（1.71±0.57对比2.68±0.46）和蛋白（0.41±0.11对比0.72±0.16）表达；显著增加Smad 7的蛋白表达(0.72±0.008对比0.33±0.001)，差异均有统计学意义(P值均< 0.05)。与模型组比较，黄芪总皂苷能够减少胆管上皮细胞的增殖，降低CK7、CK8和CK18 mRNA表达，差异均有统计学意义(P值均< 0.05)；显著减少CK19和OV6的阳性面积，差异均有统计学意义(P值均< 0.05)；黄芪总皂苷可显著降低Notch-2，-3，-4和JAG 1 mRNA和蛋白表达水平，差异均有统计学意义(P值均< 0.05)；显著提高Numb mRNA(0.90±0.05对比0.75±0.11)和蛋白(1.50±0.15对比0.85±0.11)表达水平，差异均有统计学意义(P值均< 0.05)。
结论黄芪总皂苷可通过抑制Notch信号通路活化干预胆汁性肝纤维化进展，进而抑制胆管上皮细胞的异常增生，提示黄芪总皂苷有可能成为胆汁性肝纤维化的有效治疗药物。