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[摘 要]以 6-氨基青霉烷酸为起始原料，经重氮化、合成；溴化、氧化、还原、整个过程反应条件温成盐制备β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠，精选出合适的工艺条件，提高了成品的收率，使总收率达72.4%；和，操作简单，适合大生产的要求。
[关键词]6-氨基青霉烷酸；舒巴坦钠；β-内酰胺酶抑制剂
中图分类号：TQ463.3 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2013）09-0002-01
舒巴坦鈉（Sulbactam Sodium，Ⅴ），化学名2S-（2α，5α）3，3-二甲基-7-氧-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠，4，4-二氧。Ⅴ是一种半合成的广谱β-内酰胺酶抑制剂，它对β-内酰胺酶具有很强的不可逆的抑制作用；与β-内酰胺类抗生素合用，具有明显的协同作用，近年来，在医药上已得到广泛的应用。
根据文献资料报道，合成舒巴坦钠是采用6-氨基青霉烷酸（Ⅰ）为原料，经重氮化、溴化、氧化、还原、成盐，制备舒巴坦钠（Ⅴ）的工艺路线，其合成路线如下：
此法已实现了工业化大生产，但在实际的操作过程中，存在着氧化不完全、用钯碳作催化剂氢气还原成本高，过程难控制，成品品质不稳定等问题 ，文献报道收率为65%左右；因此，我们通过选择合适的溶剂、还原剂、脱水剂及改进工艺条件，使反应过程简化，条件更加温和，也易于控制，总收率达到72.4%（以Ⅰ计），品质符合药典标准，更适合于工业化生产。
1 实验部分
1.1 试剂与仪器
乙酸乙酯，6-APA，溴素，亚硝酸钠，亚硫酸氢钠，高锰酸钾，磷酸，锌粉（细度≥300目），片碱等均为工业用。
检测仪器：WZZ-1数字熔点仪（上海物理光学仪器厂；Waters 600E高压液相色谱仪（美国Waters公司）；日本岛津FT IR-8400傅里叶变换红外光谱仪；NMR-200核磁共振波谱仪（美国瓦里安公司）。
[关键词]6-氨基青霉烷酸；舒巴坦钠；β-内酰胺酶抑制剂
中图分类号：TQ463.3 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2013）09-0002-01
舒巴坦鈉（Sulbactam Sodium，Ⅴ），化学名2S-（2α，5α）3，3-二甲基-7-氧-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠，4，4-二氧。Ⅴ是一种半合成的广谱β-内酰胺酶抑制剂，它对β-内酰胺酶具有很强的不可逆的抑制作用；与β-内酰胺类抗生素合用，具有明显的协同作用，近年来，在医药上已得到广泛的应用。
根据文献资料报道，合成舒巴坦钠是采用6-氨基青霉烷酸（Ⅰ）为原料，经重氮化、溴化、氧化、还原、成盐，制备舒巴坦钠（Ⅴ）的工艺路线，其合成路线如下：
此法已实现了工业化大生产，但在实际的操作过程中，存在着氧化不完全、用钯碳作催化剂氢气还原成本高，过程难控制，成品品质不稳定等问题 ，文献报道收率为65%左右；因此，我们通过选择合适的溶剂、还原剂、脱水剂及改进工艺条件，使反应过程简化，条件更加温和，也易于控制，总收率达到72.4%（以Ⅰ计），品质符合药典标准，更适合于工业化生产。
1 实验部分
1.1 试剂与仪器
乙酸乙酯，6-APA，溴素，亚硝酸钠，亚硫酸氢钠，高锰酸钾，磷酸，锌粉（细度≥300目），片碱等均为工业用。
检测仪器：WZZ-1数字熔点仪（上海物理光学仪器厂；Waters 600E高压液相色谱仪（美国Waters公司）；日本岛津FT IR-8400傅里叶变换红外光谱仪；NMR-200核磁共振波谱仪（美国瓦里安公司）。