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[摘 要]以 6-氨基青霉烷酸为起始原料,经重氮化、合成;溴化、氧化、还原、整个过程反应条件温成盐制备β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠,精选出合适的工艺条件,提高了成品的收率,使总收率达72.4%;和,操作简单,适合大生产的要求。
[关键词]6-氨基青霉烷酸;舒巴坦钠;β-内酰胺酶抑制剂
中图分类号:TQ463.3 文献标识码:A 文章编号:1009-914X(2013)09-0002-01
舒巴坦鈉(Sulbactam Sodium,Ⅴ),化学名2S-(2α,5α)3,3-二甲基-7-氧-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠,4,4-二氧。Ⅴ是一种半合成的广谱β-内酰胺酶抑制剂,它对β-内酰胺酶具有很强的不可逆的抑制作用;与β-内酰胺类抗生素合用,具有明显的协同作用,近年来,在医药上已得到广泛的应用。
根据文献资料报道,合成舒巴坦钠是采用6-氨基青霉烷酸(Ⅰ)为原料,经重氮化、溴化、氧化、还原、成盐,制备舒巴坦钠(Ⅴ)的工艺路线,其合成路线如下:
此法已实现了工业化大生产,但在实际的操作过程中,存在着氧化不完全、用钯碳作催化剂氢气还原成本高,过程难控制,成品品质不稳定等问题 ,文献报道收率为65%左右;因此,我们通过选择合适的溶剂、还原剂、脱水剂及改进工艺条件,使反应过程简化,条件更加温和,也易于控制,总收率达到72.4%(以Ⅰ计),品质符合药典标准,更适合于工业化生产。
1 实验部分
1.1 试剂与仪器
乙酸乙酯,6-APA,溴素,亚硝酸钠,亚硫酸氢钠,高锰酸钾,磷酸,锌粉(细度≥300目),片碱等均为工业用。
检测仪器:WZZ-1数字熔点仪(上海物理光学仪器厂;Waters 600E高压液相色谱仪(美国Waters公司);日本岛津FT IR-8400傅里叶变换红外光谱仪;NMR-200核磁共振波谱仪(美国瓦里安公司)。
[关键词]6-氨基青霉烷酸;舒巴坦钠;β-内酰胺酶抑制剂
中图分类号:TQ463.3 文献标识码:A 文章编号:1009-914X(2013)09-0002-01
舒巴坦鈉(Sulbactam Sodium,Ⅴ),化学名2S-(2α,5α)3,3-二甲基-7-氧-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠,4,4-二氧。Ⅴ是一种半合成的广谱β-内酰胺酶抑制剂,它对β-内酰胺酶具有很强的不可逆的抑制作用;与β-内酰胺类抗生素合用,具有明显的协同作用,近年来,在医药上已得到广泛的应用。
根据文献资料报道,合成舒巴坦钠是采用6-氨基青霉烷酸(Ⅰ)为原料,经重氮化、溴化、氧化、还原、成盐,制备舒巴坦钠(Ⅴ)的工艺路线,其合成路线如下:
此法已实现了工业化大生产,但在实际的操作过程中,存在着氧化不完全、用钯碳作催化剂氢气还原成本高,过程难控制,成品品质不稳定等问题 ,文献报道收率为65%左右;因此,我们通过选择合适的溶剂、还原剂、脱水剂及改进工艺条件,使反应过程简化,条件更加温和,也易于控制,总收率达到72.4%(以Ⅰ计),品质符合药典标准,更适合于工业化生产。
1 实验部分
1.1 试剂与仪器
乙酸乙酯,6-APA,溴素,亚硝酸钠,亚硫酸氢钠,高锰酸钾,磷酸,锌粉(细度≥300目),片碱等均为工业用。
检测仪器:WZZ-1数字熔点仪(上海物理光学仪器厂;Waters 600E高压液相色谱仪(美国Waters公司);日本岛津FT IR-8400傅里叶变换红外光谱仪;NMR-200核磁共振波谱仪(美国瓦里安公司)。