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【中图分类号】Q983+.5 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）06-0007-02
脑卒中后抑郁（post—stroke depression，PSD）约占脑卒中患者的1/3，是指脑卒中后出现以快感缺失为核心症状的不同程度的抑郁状态，且症状持续14d以上，患者中5-25%表现为忧郁（melancholia）。75～95%表现为抑郁（depression o PSD轻者可见食欲丧失、体重偏轻、信心缺乏、睡眠紊乱和早醒；重者有精神运动迟滞现象及躯体不适。PSD为脑血管病常见并发症，脑卒中后第一年发病率为20—50%，有抑郁的脑卒中患者更容易有注意力、学习能力和记忆功能的损害，不仅影响患者的生活质量和脑神经功能恢复，严重时甚至会出现自伤、自杀等后果[1]。，但脑卒中后抑郁基础研究相当薄弱，有关脑卒中后抑郁动物模型研究更是少见，本文在国内外研究的基础上改良了脑卒中、孤养和应激处理因素复合制备脑卒中后抑郁大鼠模型[2]。
1 实验动物
清洁级健康成年雄性sD大鼠（鼠龄l2～15月），体质量（320±30）g。由中国医科大学动物中心提供并饲养，饲养期间给予大鼠标准颗粒饲料及纯净饮水。
2 实验方法
2.1 改良的脑卒中后抑郁大鼠模型的建立：大鼠用10%水合氯醛腹腔注射（3ml/kg），麻醉后仰卧固定四肢与头部，颈正中去毛，酒精消毒后行正中切开，仔细分离肌肉，找出双侧颈总动脉，并小心分离迷走神经，模型组及用药组用9号丝线永久性结扎颈总动脉，缝合切口，假手术组仅做颈正中切口即予缝合。手术后每天用青霉素4万单位腹腔注射以抗感染，连用3 天。脑卒中后抑郁大鼠模型的复合制备：局灶性脑缺血大鼠清醒后移人小鼠笼内进行16 天孤养，在术后1周相继给予7 天的中度随机的应激处理。应激因素包括：电击脚底，寒冷刺激，热刺激，摇晃，夹尾，禁水、禁食，昼夜颠倒。以上刺激一天一至两种随机抽选。以达到复合制备出脑卒中后抑郁大鼠模型。动物分组将3O只动物随机分为3组，每组10只。正常组每笼5只；模型组术后每笼一只，术后1周进行慢性温和刺激；卒中组每笼5只饲养。
2.2 行为学测试
2.2.1 蔗糖水试验在慢性应激前以及6、13天禁水，次日进行蔗糖水试验，即测定断水24 h后饮用l%蔗糖溶液的量。蔗糖溶液的饮用量反映了大鼠快感反应。
2.2.2 旷野试验所用敞箱为立柱体，长宽均80 cm、高4Ocm，周壁为黑色，地面划分为面积相等的25块，以动物穿越地面方块数（四爪跨入）作为水平得分，以直立次数（两前肢离地1cm 以上）为垂直得分，慢性刺激7天，14天后每只动物进行1次测定，每次3 min，室内隔音。旷野试验的水平活动反映了大鼠的运动活动性水平；垂直活动的多少则反映其兴趣高低。
2.3 统计学处理采用SPSS 11.0软件统计分析，计量资料用x±s表示，三组间差异采用单因素方差分析，两两比较采用SNK法。
2.4 结果
表1 各组大鼠蔗糖水消耗量的变化（ml/d，x±s）
与正常组相比。*P<0.05
表2 各组大鼠敞箱试验比较（次/3min，x±s）
与正常组相比。*P<0.05
3 讨论
脑卒中后抑郁动物模型目前多采用卒中伴抑郁的复合模型，根据模型的制备方法分为线栓（或结扎）后抑郁模型和开颅脑损伤后抑郁模型，但不管哪种模型，均需要先引起动物脑卒中造成脑神经损伤，然后对卒中动物进行孤养和慢性不可预见性应激等行为学干预从而引发抑郁的发生。应激模型采用反复给大鼠施加不可逃避的刺激，可造成大鼠出现抑郁状态，但动物耐受性较差。孤养模型主要通过将原来群养的大鼠分开单独喂养，可模拟人类抑郁症快感缺乏的核心症状，表现出自发性活动减少，兴趣快感缺乏，食欲减退体重减轻，探索行为减少，易绝望等特点，具有高度的有效性，并可持续几个月，较符合临床抑郁模型的要求，是目前国外文献中广泛使用的模型[3]。临床上脑卒中患者住院已经基本离开亲友，近似独居状态，而脑卒中后患者所经受的各种社会、心理改变等于给其施加了不同程度的慢性应激刺激。而海马也是应激易累及损伤的主要靶区，许多资料表明，过强、持久的应激可使机体免疫功能低下，也影响和改变中枢神经系统中与行为相关的神经元的形态和功能[4]。因此本实验采用的改良的脑卒中后抑郁模型可以很好地模拟临床脑卒中后抑郁。脑卒中后抑郁患者存在学习记忆能力的降低。
参考文献
[1] 张伟骏，陈眉，裘涛.活血祛癣解郁法对卒中后抑郁症大鼠海马基因BDNF表达的研究叨-中华中医药学刊，2007，25（7）：1410.
[2] 司银楚，朱培纯，吴海霞.等去大脑皮层血管痴呆模型的建、及评价[J]中国中医基础医学杂志，2001.7（2）：184—5
[3] 唐启盛，裴清华，侯秀娟，等.脑卒中后抑郁状态动物模型的建立田.北京中医药大学学报，2014，27（3）：33—34.
[4] 包新民，舒斯云.大鼠脑立体定位图谶MHE京：人民卫生出版社，1991：1—3.
脑卒中后抑郁（post—stroke depression，PSD）约占脑卒中患者的1/3，是指脑卒中后出现以快感缺失为核心症状的不同程度的抑郁状态，且症状持续14d以上，患者中5-25%表现为忧郁（melancholia）。75～95%表现为抑郁（depression o PSD轻者可见食欲丧失、体重偏轻、信心缺乏、睡眠紊乱和早醒；重者有精神运动迟滞现象及躯体不适。PSD为脑血管病常见并发症，脑卒中后第一年发病率为20—50%，有抑郁的脑卒中患者更容易有注意力、学习能力和记忆功能的损害，不仅影响患者的生活质量和脑神经功能恢复，严重时甚至会出现自伤、自杀等后果[1]。，但脑卒中后抑郁基础研究相当薄弱，有关脑卒中后抑郁动物模型研究更是少见，本文在国内外研究的基础上改良了脑卒中、孤养和应激处理因素复合制备脑卒中后抑郁大鼠模型[2]。
1 实验动物
清洁级健康成年雄性sD大鼠（鼠龄l2～15月），体质量（320±30）g。由中国医科大学动物中心提供并饲养，饲养期间给予大鼠标准颗粒饲料及纯净饮水。
2 实验方法
2.1 改良的脑卒中后抑郁大鼠模型的建立：大鼠用10%水合氯醛腹腔注射（3ml/kg），麻醉后仰卧固定四肢与头部，颈正中去毛，酒精消毒后行正中切开，仔细分离肌肉，找出双侧颈总动脉，并小心分离迷走神经，模型组及用药组用9号丝线永久性结扎颈总动脉，缝合切口，假手术组仅做颈正中切口即予缝合。手术后每天用青霉素4万单位腹腔注射以抗感染，连用3 天。脑卒中后抑郁大鼠模型的复合制备：局灶性脑缺血大鼠清醒后移人小鼠笼内进行16 天孤养，在术后1周相继给予7 天的中度随机的应激处理。应激因素包括：电击脚底，寒冷刺激，热刺激，摇晃，夹尾，禁水、禁食，昼夜颠倒。以上刺激一天一至两种随机抽选。以达到复合制备出脑卒中后抑郁大鼠模型。动物分组将3O只动物随机分为3组，每组10只。正常组每笼5只；模型组术后每笼一只，术后1周进行慢性温和刺激；卒中组每笼5只饲养。
2.2 行为学测试
2.2.1 蔗糖水试验在慢性应激前以及6、13天禁水，次日进行蔗糖水试验，即测定断水24 h后饮用l%蔗糖溶液的量。蔗糖溶液的饮用量反映了大鼠快感反应。
2.2.2 旷野试验所用敞箱为立柱体，长宽均80 cm、高4Ocm，周壁为黑色，地面划分为面积相等的25块，以动物穿越地面方块数（四爪跨入）作为水平得分，以直立次数（两前肢离地1cm 以上）为垂直得分，慢性刺激7天，14天后每只动物进行1次测定，每次3 min，室内隔音。旷野试验的水平活动反映了大鼠的运动活动性水平；垂直活动的多少则反映其兴趣高低。
2.3 统计学处理采用SPSS 11.0软件统计分析，计量资料用x±s表示，三组间差异采用单因素方差分析，两两比较采用SNK法。
2.4 结果
表1 各组大鼠蔗糖水消耗量的变化（ml/d，x±s）
与正常组相比。*P<0.05
表2 各组大鼠敞箱试验比较（次/3min，x±s）
与正常组相比。*P<0.05
3 讨论
脑卒中后抑郁动物模型目前多采用卒中伴抑郁的复合模型，根据模型的制备方法分为线栓（或结扎）后抑郁模型和开颅脑损伤后抑郁模型，但不管哪种模型，均需要先引起动物脑卒中造成脑神经损伤，然后对卒中动物进行孤养和慢性不可预见性应激等行为学干预从而引发抑郁的发生。应激模型采用反复给大鼠施加不可逃避的刺激，可造成大鼠出现抑郁状态，但动物耐受性较差。孤养模型主要通过将原来群养的大鼠分开单独喂养，可模拟人类抑郁症快感缺乏的核心症状，表现出自发性活动减少，兴趣快感缺乏，食欲减退体重减轻，探索行为减少，易绝望等特点，具有高度的有效性，并可持续几个月，较符合临床抑郁模型的要求，是目前国外文献中广泛使用的模型[3]。临床上脑卒中患者住院已经基本离开亲友，近似独居状态，而脑卒中后患者所经受的各种社会、心理改变等于给其施加了不同程度的慢性应激刺激。而海马也是应激易累及损伤的主要靶区，许多资料表明，过强、持久的应激可使机体免疫功能低下，也影响和改变中枢神经系统中与行为相关的神经元的形态和功能[4]。因此本实验采用的改良的脑卒中后抑郁模型可以很好地模拟临床脑卒中后抑郁。脑卒中后抑郁患者存在学习记忆能力的降低。
参考文献
[1] 张伟骏，陈眉，裘涛.活血祛癣解郁法对卒中后抑郁症大鼠海马基因BDNF表达的研究叨-中华中医药学刊，2007，25（7）：1410.
[2] 司银楚，朱培纯，吴海霞.等去大脑皮层血管痴呆模型的建、及评价[J]中国中医基础医学杂志，2001.7（2）：184—5
[3] 唐启盛，裴清华，侯秀娟，等.脑卒中后抑郁状态动物模型的建立田.北京中医药大学学报，2014，27（3）：33—34.
[4] 包新民，舒斯云.大鼠脑立体定位图谶MHE京：人民卫生出版社，1991：1—3.