曲妥珠单抗耐药机制的最新研究进展

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人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)在20%~25%的侵袭性乳腺癌中有过度表达,且其过度表达与乳腺癌的侵袭性和生存率相关。曲妥珠单抗(商品名:赫赛汀,herceptin)是一种已广泛应用于临床治疗的抗Her-2的单克隆抗体,其与化疗药物联用可以明显延长患者的无病生存期,但Her-2表达阳性的乳腺癌细胞易对曲妥珠单抗产生耐药性。本文系统总结了曲妥珠单抗的耐药机制及相关最新研究进展,包括PI3K/AKT信号通路过度激活、表皮生长因子受体家族(epidermal growth factor receptor family,EGFR family)及其配体的异常表达、Her-2或曲妥珠单抗封闭、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)旁路活化PI3K/AKT通路、Darpp-32和t-Darpp过度表达、肿瘤细胞自体吞噬、热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)过度表达等。
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